Globósido

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Globósido

Los Glob√≥sidos son oligosac√°ridos de ceramida que contienen dos o m√°s residuos de az√ļcar, generalmente: galactosa, glucosa y N-acetilgalactosamina. Los oligosac√°ridos de ceramida son compuestos neutros ya que no tienen carga a PH 7 y adem√°s no contienen grupos amino libres.

Estructura de un globósido

Contenido

Características

Los glob√≥sidos son una clase de l√≠pidos complejos que pertenecen a la familia de los glucoesfingol√≠pidos (glucol√≠pidos). Se conocen cuatro tipos de glucoesfingol√≠pidos: los cerebr√≥sidos, importantes componentes del m√ļsculo y del sistema nervioso central y perif√©rico que forman parte de la vaina de mielina de los nervios, los gangli√≥sidos, l√≠pidos complejos ricos en hidratos de carbono con una o m√°s unidades de N-acetilneuram√≠nico o √°cido si√°lico (NANA) que se encuentran por lo general en la superficie externa de las membranas celulares del tejido nervioso, los sulf√°tidos, √©steres de √°cido sulf√ļrico de los galactocerebr√≥sidos y finalmente los glob√≥sidos.

Se han descrito más de 130 variedades distintas de globósidos, que difieren entre ellas por los ácidos grasos que componen la ceramida. Estos ácidos grasos suelen ser de cadena muy larga, y entre ellos se encuentran el lignocérico, el nervónico o cerebrónico. Los paraglobósidos, son muy parecidos a los globósidos a nivel estructural pero contienen N-acetilglucosamina en lugar de N-acetilgalactosamina.

Biosíntesis

Una serie de glucosiltransferasas cataliza la bios√≠ntesis de los glob√≥sidos. La s√≠ntesis comienza con la transferencia de una unidad galactosilo a partir de UDP-Galactosa a un glucocerebr√≥sido para formar un enlace ő≤ (1-4) Dado que este enlace es el mismo que une la glucosa y la galactosa en la lactosa, este glucol√≠pido suele designarse como una lactosil ceramida. Esta √ļltima es el precursor de los glob√≥sidos y de los gangli√≥sidos.

A continuaci√≥n se adiciona otra unidad galactosilo a partir de UDP-Galactosa, pero en este caso el residuo galactosa terminal adopta la configuraci√≥n anom√©rica őĪ y da lugar a la trihexosil ceramida. Para terminar de formar un glob√≥sido, una unidad N-acetilgalactosilo se une de forma secuencial a la trihexosil ceramida a partir de UDP-N-acetilgalactosilo.

Síntesis de un globósido

Función

Los glob√≥sidos est√°n implicados en diversas funciones de reconocimiento en la superficie de la membrana. Entre ellas, son el ant√≠geno P del eritrocito, que es el principal receptor del parvovirus B-19 humano. Estudios recientes sugieren que los glob√≥sidos, a parte de ser el receptor primario de B-19 act√ļan tambi√©n como mediador de los cambios de la c√°psula v√≠rica requeridos para la internalizaci√≥n del virus.[1] Hay algunos pocos individuos que no expresan el glob√≥sido en su membrana, por lo que son resistentes a la infecci√≥n por B-19.[2]

Localización

Los glob√≥sidos forman parte de la bicapa lip√≠dica de la membrana celular, con su parte gluc√≠dica orientada hacia el exterior de la membrana plasm√°tica. Los glob√≥sidos s√≥lo se encuentran en la membrana de las c√©lulas progenitoras de los eritrocitos, en los miocitos del coraz√≥n, en las c√©lulas endoteliales y en c√©lulas de algunos √≥rganos como el h√≠gado, ri√Ī√≥n y bazo. Cabe destacar que la membrana de las mitocondrias y del ret√≠culo endoplasm√°tico no presenta glob√≥sidos ni ning√ļn otro tipo de glucol√≠pidos.

Enfermedades asociadas

Existen algunas enfermedades degenerativas asociadas a un desorden en el metabolismo de los globósidos debido a una falta o deficiencia de las enzimas encargadas de su degradación en los lisosomas.[3] Todas ellas se incluyen dentro de las lipidosis o enfermedades causadas por almacenamiento de lípidos. Entre ellas cabe destacar:

Enfermedad de Sandhoff

La enfermedad de Sandhoff es una enfermedad hereditaria autos√≥mica recesiva, ocasionada por la deficiencia de las isoenzimas ő≤-hexosaminidasa A y B debido a una mutaci√≥n en el gen HEXB, localizado en el brazo largo del cromosoma 5. Estas enzimas, en su estado normal, son las encargadas de romper el enlace ő≤ que une la N-acetilgalactosamina, degradando as√≠ los glob√≥sidos a trihexosilceramida. Consecuentemente, un defecto en estas enzimas provoca la acumulaci√≥n a niveles t√≥xicos de glob√≥sidos; particularmente en las neuronas del cerebro y de la m√©dula espinal, causando su progresiva deterioraci√≥n y destrucci√≥n.

Las manifestaciones cl√≠nicas recuerdan a la enfermedad de Tay-Sachs[4] pero con una progresi√≥n mucho m√°s r√°pida. La forma infantil se presenta en los 4 primeros meses de vida y se caracteriza por retraso psicomotor, p√©rdida de visi√≥n y audici√≥n, hipoton√≠a seguida por espasticidad, mioclono (contracciones de un m√ļsculo parecidas a una descarga), convulsiones, macrocefalia (cabeza anormalmente agrandada), y manchas rojo-cereza en los ojos. Otros s√≠ntomas pueden incluir infecciones respiratorias, soplos card√≠acos, caracter√≠sticas faciales de mu√Īeca y agrandamiento del h√≠gado y el bazo. Los beb√©s afectados con esta enfermedad suelen fallecer a temprana edad ya que actualmente no existe ning√ļn tratamiento para evitar el progreso de √©sta enfermedad.

Enfermedad de Fabry

La enfermedad de Fabry es una enfermedad hereditaria recesiva ligada al cromosoma X derivada de mutaciones en el gen GLA que codifica la enzima őĪ-galactosidasa. Sin cantidades adecuadas de őĪ-galactosidasa no se puede degradar la trihexosilceramida, derivada de los glob√≥sidos, en part√≠culas m√°s peque√Īas (lactosil ceramida), acumul√°ndose as√≠ en vasos sangu√≠neos, tejidos del h√≠gado, ri√Ī√≥n, cerebro y coraz√≥n, lo que afecta su correcto funcionamiento.

Entre los síntomas asociados a esta enfermedad se pueden encontrar: dolor en las extremidades, anhidrosis (disminución en la sudoración), intolerancia al calor y al frío, aparición de angioqueratomas (grupos de puntos de color rojo granate), opacidad de la cornea así como otros problemas digestivos, cardíacos, cerebrales, renales y nerviosos que son lo que acaban causando la muerte.

Referencias

  1. ‚ÜĎ B√∂nsch C, Zuercher C, Lieby P, Kempf C, Ros C (2010). ¬ęThe globoside receptor triggers structural changes in the B19 virus capsid that facilitate virus internalization¬Ľ. Journal of Virology 84 (22). doi:10.1128/JVI.01143-10. PMID 20826697. 
  2. ‚ÜĎ Hellberg A, Poole J, Olsson ML. (2002). ¬ęMolecular basis of the globoside-deficient P(k) blood group phenotype. Identification of four inactivating mutations in the UDP-N-acetylgalactosamine: globotriaosylceramide 3-beta-N-acetylgalactosaminyltransferase gene.¬Ľ. The Journal of biological chemistry 277 (22). doi:10.1074/jbc.M203047200. PMID 12023287. 
  3. ‚ÜĎ http://www.glycoactive.com/GSL.pdf] Los glicoesfingol√≠pidos y defectos lisosomales
  4. ‚ÜĎ Sandhoff K, Andreae U, Jatzkewitz H (1968). ¬ęDeficient hexozaminidase activity in an exceptional case of Tay-Sachs disease with additional storage of kidney globoside in visceral organs¬Ľ. Life Sci. 7 (6):  pp. 283‚Äď288. doi:10.1016/0024-3205(68)90024-6. PMID 5651108. 

Enlaces externos

Enfermedades asociadas:


Wikimedia foundation. 2010.

Mira otros diccionarios:

  • Enfermedad de Sandhoff ‚ÄĒ Saltar a navegaci√≥n, b√ļsqueda La enfermedad de Sandhoff o enfermedad de Sandhoff Jatzkewitz es una enfermedad gen√©tica de almacenamiento lisos√≥mico, autos√≥mica recesiva heter√≥genea que afecta el sistema nervioso, cuya causa es la deficiencia en… ‚Ķ   Wikipedia Espa√Īol

  • N-Acetilgalactosamina ‚ÄĒ Nombre IUPAC 2 (Acetilamino) 2 deoxi D galactosa Otros nombres 2 Acetamido 2 deoxi D galactosa N Acetilcondrosamina GalNAc ‚Ķ   Wikipedia Espa√Īol

  • Gangliosidosis ‚ÄĒ Las gangliosidosis son un conjunto de enfermedades de almacenamiento lisos√≥mico hereditarias debidas a un ac√ļmulo de gangli√≥sidos (un tipo de esfingol√≠pidos), sobre todo en las neuronas. La causa es la disfunci√≥n de alguno de los enzimas… ‚Ķ   Wikipedia Espa√Īol

  • enfermedad de SANHOFF ‚ÄĒ una gangliosidosis (GM 2 variante O) con acumulaci√≥n de GM 2 y glob√≥sido (h√≠gado) y oligosac√°ridos (h√≠gado, orina). Se debe a una deficiencia en las hexosaminidasaa A y B. Cl√≠nicamente no se diferencia de la enfermedad de Tay Sachs, pero algunos… ‚Ķ   Diccionario m√©dico

  • Gangliosidosis ‚ÄĒ Las gangliosidosis son un conjunto de enfermedades hereditarias debidas a un ac√ļmulo de gangli√≥sidos sobre todo en las neurona. Existen varias formas de gangliosidosis. ‚óŹ Gangliosidosis GM1:Existe un ac√ļmulo de gangli√≥sido GM1 por d√©ficit de √ü… ‚Ķ   Enciclopedia Universal


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