Linfocito T CD4+

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Linfocito T CD4+
La presentación de antígenos estimula a los linfocitos (células) T a convertirse ya sean "citotóxicos" CD8+ o "colaboradores" CD4+.
Funci√≥n de los linfocitos (c√©lulas) T: Las c√©lulas presentadoras de ant√≠geno (CPAs) presentan el fragmento de ant√≠geno sobre sus mol√©culas MHC de clase II (MHC II). Es entonces cuando los linfocitos T colaboradores reconocen ese complejo molecular, con la ayuda de la expresi√≥n de sus co-receptores CD4 (CD4+). La activaci√≥n de un linfocito T inactivo, ocasiona que libere citoquinas y otras se√Īales de estimulaci√≥n (flechas verdes) las cuales provocan un aumento en la actividad de macr√≥fagos, linfocitos asesinos naturales (NK) y linfocitos B, siendo √©stos √ļltimos los que producen anticuerpos. Una imagen m√°s detallada se encuentra abajo.

Los linfocitos T colaboradores (del ingl√©s "T helper cells"), tambi√©n conocidos como linfocitos T efectores o m√°s concretamente linfocitos Th son un subgrupo de linfocitos (a su vez un tipo de leucocito) que tienen un papel muy importante en establecer y maximizar las capacidades de defensa del sistema inmunitario. La actividad de estas c√©lulas es inusual, en tanto no son capaces de producir efectos citot√≥xicos o fagocitarios, es decir, no pueden aniquilar la c√©lula hu√©sped (tambi√©n conocidas como c√©lulas som√°ticas) o pat√≥genos. Sin la ayuda de otras c√©lulas inmunitarias se consideran in√ļtiles contra una infecci√≥n. Los linfocitos Th est√°n involucrados en la activaci√≥n y direcci√≥n de otras c√©lulas inmunitarias, y son particularmente importantes en la respuesta inmune adaptativa. Son esenciales en el proceso de conmutaci√≥n para la posterior formaci√≥n de anticuerpos por parte de los linfocitos B, en la activaci√≥n y crecimiento de los linfocitos T citot√≥xicos, y en el aumento de la actividad bactericida de fagocitos como los macr√≥fagos. Es esta diversidad en su funci√≥n y su papel en la influencia de otras c√©lulas lo que les da a los linfocitos T "colaboradores" su nombre.

Se cree que los linfocitos Th maduros siempre expresan su prote√≠na de superficie CD4. Los linfocitos T que expresan activamente su CD4 son entonces llamados linfocitos T CD4+. Se considera que estas c√©lulas CD4+ tienen generalmente un papel predefinido como linfocitos T colaboradores en el sistema inmunitario, aunque existen raras excepciones. Por ejemplo, hay subgrupos de c√©lulas supresoras, linfocitos asesinos naturales (NK), y linfocitos citot√≥xicos en los que es conocida su expresi√≥n de CD4 (en el caso de los citot√≥xicos CD4, se han observado en n√ļmeros extremadamente bajos durante estadios espec√≠ficos de enfermedad, y se consideran como inexistentes). Todos estos otros grupos celulares de linfocitos T CD4+ no se consideran como colaboradores, y por ende no se tratar√°n en este art√≠culo.

La importancia de los linfocitos T colaboradores puede observarse durante una infecci√≥n por VIH, virus que infecta las c√©lulas que son tipo CD4+ (incluidos los linfocitos T colaboradores). Hacia el final de la infecci√≥n por VIH, el n√ļmero de c√©lulas T CD4+ funcionales cae, lo que lleva al estado sintom√°tico de la infecci√≥n conocido como s√≠ndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). Tambi√©n hay des√≥rdenes raros, de etiolog√≠a casi siempre gen√©tica, que producen la ausencia o disfunci√≥n de linfocitos T CD4+. Este tipo de des√≥rdenes produce s√≠ntomas similares a los del sida, y muchos de ellos son fatales, como en el caso de las Linfocitopenias.

Contenido

Activación de linfocitos T colaboradores

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Luego de ocurrido el desarrollo linfocitario, las c√©lulas T v√≠rgenes (aquellas que nunca han sido expuestas a un ant√≠geno al cual responden) abandonan el timo y comienzan a dispersarse a trav√©s del cuerpo, incluyendo los n√≥dulos linf√°ticos. Como todo el linaje de c√©lulas T, expresan el complejo Receptor de linfocitos T/CD3. Este receptor de c√©lulas T (TcR) contiene regiones fijas y variables, siendo estas √ļltimas las que determinan ante qu√© ant√≠geno puede responder. Los linfocitos T CD4+ tienen TcRs con afinidad al MHC de clase II, y se cree que el CD4 est√° involucrado en la determinaci√≥n de la afinidad al MHC durante el proceso de maduraci√≥n en el timo.

Las prote√≠nas MHC de clase II s√≥lo se encuentran el la superficie de las llamadas c√©lulas presentadoras de ant√≠geno (CPAs) profesionales. Las llamadas as√≠ profesionales son principalmente las c√©lulas dendr√≠ticas, macr√≥fagos y linfocitos B, aunque las c√©lulas dendr√≠ticas son el √ļnico grupo de c√©lulas que expresan el MHC de clase II constitutivamente (todo el tiempo).

Algunas CPAs también se acoplan a antígenos nativos (o sin procesar) en su superficie, como las células dendríticas foliculares, pero los antígenos sin procesar no interaccionan con los linfocitos T y por ende no están involucrados en su activación. Los antígenos que se acoplan a las proteínas del MHC siempre son péptidos cortos, de 8-10 aminoácidos de longitud, mientras que las que se acoplan al MHC de clase II son mayores, de hasta 25 aminoácidos.

Reconocimiento (Se√Īalizaci√≥n 1)

Durante una respuesta inmunológica, las células presentadoras de antígeno (CPAs) profesionales endocitan (absorben) el material foráneo (típicamente bacterias o virus), el cual sufre de un procesamiento para después viajar desde el sitio de la infección hasta un nódulo linfático. Una vez allí, la CPA comienza a presentar los péptidos del antígeno que están vinculados al MHC de clase II, permitiendo la activación a los linfocitos T CD4+ T que expresan TcRs específicos a ese complejo péptido/MHC.

Cuando un linfocito Th encuentra y reconoce el ant√≠geno en una CPA, el complejo TcR/CD3 del linfocito se enlaza fuertemente al complejo p√©ptido/MHC presente en la CPA profesional. El CD4, un co-receptor del complejo TcR, tambi√©n se une a una secci√≥n diferente de la mol√©cula del MHC. Estas interacciones acercan a esas prote√≠nas, permitiendo a las quinasas en las porciones intracelulares de las prote√≠nas TcR, CD3 y CD4, activarse unas a otras mediante fosforilaci√≥n. Con la asistencia de una fosfatasa presente en la secci√≥n intracelular de la CD45 (ant√≠geno com√ļn leucocitario), estas mol√©culas activan las v√≠as bioqu√≠micas principales en el citosol del linfocito Th. Estas v√≠as ahora activas son conocidas como Se√Īalizaci√≥n 1 de la activaci√≥n de linfocitos T, ya que es la primera y principal se√Īal pro-activaci√≥n en la c√©lula Th. Cuando ocurre un reencuentro con el mismo ant√≠geno dado, los linfocitos T de memoria son reactivados usando las mismas v√≠as TcR.

La unión del antígeno-MHC al complejo TcR y el CD4 pueden participar en la adhesión de la CPA y el linfocito Th durante el proceso de activación celular, pero son en realidad la proteína integrina LFA-1 en la superficie del linfocito T y la ICAM en la CPA las más importantes en este tipo de interacción.

Es desconocido el papel de la regi√≥n extracelular relativamente grande del CD45 durante las interacciones celular, pero la CD45 tiene distintas isoformas que cambian en tama√Īo dependiendo del estado de activaci√≥n y maduraci√≥n de los linfocitos Th. Por ejemplo, el CD45 se reduce en longitud luego de la activaci√≥n de Th(CD45RA+ a CD45RO+), pero es desconocido el hecho de que este cambio influencia o no la activaci√≥n. Se ha propuesto que un CD45RA+ m√°s largo pueda disminuir la accesibilidad del receptor de c√©lulas T a la mol√©cula ant√≠geno-MHC, por ende necesitando un aumento en la afinidad (y especificidad) del linfocito T para activarse. Una vez ocurrida la activaci√≥n, el CD45 se acorta, permitiendo interacciones m√°s f√°ciles y una posterior activaci√≥n como linfocito T efector.[cita requerida]

Verificaci√≥n (Se√Īalizaci√≥n 2)

Una vez recibida la primera se√Īal TcR/CD3, el linfocito T virgen debe activar una segunda v√≠a bioqu√≠mica independiente, conocida como v√≠a de Se√Īalizaci√≥n 2. Este paso de "verificaci√≥n" es una medida de protecci√≥n que asegura que un linfocito T responde correctamente a un ant√≠geno extra√Īo. Si esta segunda se√Īal no est√° presente durante la exposici√≥n inicial al ant√≠geno, la c√©lula T presume que es auto-reactivo. Esto conlleva a que la c√©lula se vuelva an√©rgica (la anergia se genera por los cambios bioqu√≠micos no protegidos de la Se√Īalizaci√≥n 1). Las c√©lulas an√©rgicas no responder√°n a ning√ļn ant√≠geno en el futuro, incluso si ambas se√Īales se llevan a cabo. Se cree que estas c√©lulas circulan por el cuerpo sin ninguna funci√≥n ni valor, hasta que mueren al final de su ciclo vital.

La segunda se√Īal involucra la interacci√≥n entre el CD28 en la superficie de los linfocitos T CD4+ y las prote√≠nas CD80 (B7.1) o CD86 (B7.2) en las CPAs profesionales. Ambas mol√©culas, CD80 y CD86 activan el receptor CD28. Estas prote√≠nas son tambi√©n llamadas mol√©culas co-estimulatorias.

Aunque el estadio de verificaci√≥n es necesario para la activaci√≥n de los linfocitos T v√≠rgenes, la importancia de este es demostrada durante los mecanismos de activaci√≥n similares en linfocitos T citot√≥xicos CD8+. Debido a que los linfocitos T CD8+ v√≠rgenes no tienen preferencias ante material proveniente de fuentes externas, √©stas c√©lulas T deben recaer en la activaci√≥n de la CD28 para confirmar que est√°n reconociendo un ant√≠geno extra√Īo (ya que la CD80/CD86 s√≥lo se expresa por CPAs acttivas). Es por eso que la CD28 juega un papel importante en la disminuci√≥n del riesgo de contraer una autoinmunidad por linfocitos T ante ant√≠genos del organismo hu√©sped (propio).

Una vez ambas v√≠as de se√Īalizaci√≥n han sido activadas, los cambios bioqu√≠micos inducidos por la Se√Īal 1 son alterados, permiti√©ndole a la c√©lula activarse en lugar de quedar en estado de anergia. Entonces la segunda se√Īal se vuelve obsoleta; s√≥lo se requerir√° de la primera se√Īal para una futura activaci√≥n. Esto tambi√©n es cierto en linfocitos T de memoria, los cuales son ejemplo de inmunidad adquirida. Las respuestas m√°s r√°pidas ocurren durante una reinfecci√≥n, debido a que los linfocitos T de memoria ya han pasado por el proceso de confirmaci√≥n y pueden crear c√©lulas efectoras mucho m√°s tempranamente.

Proliferación

Una vez ambas se√Īales estimulatorias son activadas dentro del linfocito T colaborador, la c√©lula se permite iniciar el proceso de proliferar. Logra esto al liberar un potente factor de crecimiento celular llamado interleucina-2 (IL-2). Los linfocitos T activados tambi√©n producen la sub-unidad alfa del receptor IL-2 (CD25 o IL-2R), otorg√°ndoles de un receptor plenamente funcional que puede unirse a la IL-2, el cual a su vez activa las v√≠as de proliferaci√≥n.

En este caso, la IL-2 liberada se acopla a los receptores IL-2 en la misma c√©lula, lo cual potencia el proceso de proliferaci√≥n. Este fen√≥meno en el que c√©lulas liberan citoquinas para alterar su propio comportamiento es conocido como auto-regulaci√≥n (o estimulaci√≥n autocrina). Es de destacar que esta no es la √ļnica funci√≥n de la IL-2 liberada (p. ej., los linfocitos NK tambi√©n proliferan cuando entran en contacto con esta IL-2), y que la IL-2 tambi√©n puede unirse a otras c√©lulas T en el √°rea (estimulaci√≥n paracrina).

Maduración

Luego de muchas generaciones celulares, los linfocitos Th progenitores se diferencian en linfocitos Th efectores, linfocitos Th de memoria, y linfocitos Th supresores.

  • Linfocitos Th de memoria: retienen la afinidad por el ant√≠geno de la c√©lula T activada original, y son usados para actuar m√°s tarde como c√©lulas efectoras durante una segunda respuesta inmunitario (p. ej., si hay una reinfecci√≥n del hu√©sped m√°s adelante).
  • Linfocito T supresor: no promueve la funci√≥n inmunitaria sino que la disminuye. A pesar de ser pocos en cantidad durante un proceso de infecci√≥n, se cree que estas c√©lulas juegan un papel importante en la auto-limitaci√≥n del sistema inmunitario; han demostrado prevenir el desarrollo de varias enfermedades autoinmunes.

La producción de IL-2 por parte de los linfocitos T colaboradores es también necesaria para aumentar la proliferación de linfocitos T CD8+. Sin las interacciones de los linfocitos T colaboradores, las células T CD8+ no podrían multiplicarse y eventualmente se volverían anérgicas. Esta asistencia-cruzada de los linfocitos T colaboradores es otra de las formas en las que el sistema inmunitario intenta prevenir una enfermedad autoinmune mediada por células T.

Determinación de la respuesta efectora de linfocitos T

Los linfocitos T colaboradores son capaces de influenciar a otras c√©lulas inmunitarias, y la respuesta generada (incluyendo las se√Īales extracelulares como las citoquinas) podr√≠a ser esencial para la resoluci√≥n de una infecci√≥n. Para poder ser efectivos, los linfocitos T colaboradores deben determinar qu√© citoquinas le permiten al sistema inmunitario ser las m√°s √ļtiles o beneficiosas para el hu√©sped. El entendimiento de c√≥mo exactamente los linfocitos T responden a los desaf√≠os al sistema inmunitario, es en la actualidad en t√≥pico de gran inter√©s en la inmunolog√≠a, ya que tal conocimiento podr√≠a ser √ļtil en el tratamiento de la enfermedad adem√°s de aumentar la efectividad del proceso de vacunaci√≥n.

Modelo de linfocitos Th1/Th2

El linaje de linfocitos T que se desarrolla a células efectoras se diferencia en dos grandes tipos de células conocidas como Th1 y Th2 (la "h" viene del término inglés helper que significa colaborador) o también conocidas como linfocitos T de tipo 1 y tipo 2, respectivamente.

Th1/Th2 Modelo de linfocitos T colaboradores. Un ant√≠geno es ingerido y procesado por una CPA. √Čsta presenta fragmentos del ant√≠geno a los linfocitos T. El linaje de la c√©lula Th0 de arriba , es de linfocitos T colaboradores. El tipo de respuesta promovido se representa en los dos grandes conjuntos en azul: inmunidad celular e inmunidad humoral. El fragmento se presenta mediante MHC II.[1] IFN-ő≥, interfer√≥n ő≥; TGF-ő≤, factor de crecimiento transformante ő≤; m√ł, macr√≥fago; IL-2, interleucina-2; IL-4, interleucina-4.
Tipo 1/ Th1 Tipo 2/ Th2
Tipo de célula con la que colabora principalmente Macrófago Linfocito B
Citoquinas producidas interferón gamma y factor de necrosis tumoral-beta. (La interleucina-2 se asociaba clásicamente con los linfocitos Th1, pero esta asociación puede no ser correcta; la IL-2 es producida tempranamente por todos los linfocitos T colaboradores durante su activación). interleucina-4, interleucina-5, interleucina-6, interleucina-10, interleucina-13.
Estimulación inmune promovida Sistema inmunitario celular. Maximiza la eficacia destructora de los macrófagos y la proliferación de linfocitos T citotóxicos CD8+. Sistema inmunitario humoral. Estimula la proliferación de linfocitos B para luego inducir la producción de anticuerpos.
Otras funciones La citoquina de tipo 1, el interfer√≥n gamma, aumenta la producci√≥n de interleucina-12 por las c√©lulas dendr√≠ticas y macr√≥fagos mediante una retroalimentaci√≥n positiva. IL-12 estimula la producci√≥n de IFN-gamma en los linfocitos T colaboradores, y a su vez promoviendo el perfil Th1. El IFN-gamma tambi√©n inhibe la producci√≥n de citoquinas como la interleucina-4, citoquina importante asociada con la respuesta de Tipo 2, y por ende tambi√©n act√ļa para preservar su propia respuesta. La respuesta Tipo 2 promueve su propio perfil usando dos citoquinas distintas. La Interleucina-4 act√ļa en los linfocitos T colaboradores para promover la producci√≥n de citoquinas Th2 (incluyendo la suya propia; es auto-regulatoria), mientras que la interleucina-10 (IL-10) inhibe una variedad de citoquinas incluyendo la interleucina-2 y el interfer√≥n gamma en linfocitos T y la IL-12 en c√©lulas dendr√≠ticas y macr√≥fagos. La acci√≥n combinada de estas dos citoquinas sugiere que una vez la c√©lula T ha decidido producir estas citoquinas, se preserva la decisi√≥n (y tambi√©n promueve a otras c√©lulas T a hacer lo mismo).

Se conoce acerca de los patrones de producci√≥n de citoquinas de los linfocitos T, pero no se comprende a√ļn c√≥mo se decide qu√© patr√≥n utilizar. Algunas evidencias sugieren que el tipo de CPA que presenta el ant√≠geno al linfocito T, tiene una influencia mayoritaria en su perfil. Otras evidencias sugieren que la concentraci√≥n de ant√≠geno presentado a la c√©lula T durante su activaci√≥n primaria influencia su escogencia. La presencia de algunas citoquinas (como las mencionadas arriba) tambi√©n influencia la respuesta que se generar√° eventualmente, pero el entendimiento del proceso est√° lejos de ser completo.

Limitaciones del modelo Th1/Th2

Las interacciones entre las citoquinas del modelo Th1/Th2 pueden ser m√°s complicadas en algunos animales. Por ejemplo, la citoquina Th2 IL-10 inhibe la producci√≥n de los tipos de citoquinas Th en seres humanos. La IL-10 humana (hIL-10) detiene la proliferaci√≥n y producci√≥n de citoquinas en todas las c√©lulas T adem√°s de la actividad de los macr√≥fagos, pero continua estimulando a las c√©lulas plasm√°ticas, asegurando que se contin√ļe la producci√≥n de anticuerpos. Como tal, no se cree que la hIL-10 verdaderamente promueva la respuesta Th2 en humanos, pero act√ļa para prevenir la sobre-estimulaci√≥n de linfocitos T colaboradores, mientras al mismo tiempo maximiza la producci√≥n de anticuerpos.

También hay otros tipos de células T que pueden influenciar la expresión y activación de los linfocitos T colaboradores, tales como los linfocitos T reguladores, junto con algunos perfiles de citoquinas poco comunes como los linfocitos T del grupo Th3. Los términos "regulador" y "supresión" se han vuelto ambiguos luego del descubrimiento de que los linfocitos T CD4 también son capaces de regular (y suprimir) su propia respuesta sin necesidad de células de supresión dedicadas.

Otra diferencia importante con los linfocitos T "supresores" (o "reguladores naturales") es que √©stos siempre suprimir√°n las acciones del sistema inmunitario, mientras que los grupos de c√©lulas T efectoras comienzan con citoquinas de funci√≥n promotora-inmune y luego cambiar√°n m√°s adelante su repertorio a citoquinas inhibitorias. Esto √ļltimo es lo que ocurre en c√©lulas Th3, las cuales inician acciones propias de un grupo supresor luego de su producci√≥n de citoquinas y activaci√≥n inicial.

Ambos grupos de c√©lulas, los linfocitos T reguladores y los Th3 producen la citoquina denominada factor de crecimiento transformante ő≤ (TGF-ő≤) e IL-10. Ambas citoquinas son inhibitorias de la actividad de linfocitos T colaboradores; el TGF-ő≤ suprime la actividad de la mayor√≠a del sistema inmunitario. Existe evidencia sugierendo que el TGF-ő≤ puede no suprimir los linfocitos Th2 tan efectivamente como lo hace con linfocitos T v√≠rgenes, pero no se considera t√≠picamente como citoquina Th2.

La caracterización de un nuevo subtipo de T colaborador, el IL-17 fueron descritas inicialmente como una población implicada en la autoinmunidad, pero ahora se cree que tienen sus propias funciones efectoras y reguladoras.

Muchas de las citoquinas citadas en este art√≠culo tambi√©n son expresadas por otras c√©lulas del sistema inmunitario (ver detalles en los art√≠culos individuales para cada citoquina), y se hace claro que aunque el modelo b√°sico Th1/Th2 brinda luces y permite comprender las funciones de los linfocitos T colaboradores, es demasiado simple para definir su rol o acciones totales. Algunos inmun√≥logos cuestionan el modelo en su totalidad, ya que algunos estudios in vivo sugieren que las c√©lulas T colaboradoras, no desarrollan individualmente los perfiles de citoquinas espec√≠ficos del modelo Th, y que muchas expresan citoquinas de ambos perfiles[cita requerida]. Dicho eso, es de destacar la importancia del modelo Th en el desarrollo de nuestro entendimiento acerca de las labores y comportamiento de los linfocitos T colaboradores, junto con las citoquinas que ellos producen durante una respuesta inmunitario.

Papel de los linfocitos T durante la enfermedad

Considerando los diversos e importantes papeles que juegan los linfocitos T en el sistema inmunitario, no es de sorprender que estas células influencian la respuesta inmunitario contra la enfermedad. A veces también cometen equivocaciones ocasionales, o generan respuestas que podrían ser consideradas como no-benéficas. En la peor situación, la respuesta de los linfocitos T podría llevar al desastre y al fallecimiento del organismo hospedador. Afortunadamente, esto ocurre muy raras veces.

Linfocitos T colaboradores y reacciones de hipersensibilidad

El sistema inmunitario debe lograr un balance de sensibilidad para poder responder a antígenos externos y evitar la respuesta con antígenos del propio organismo. Cuando el sistema inmunitario responde ante niveles muy bajos de antígenos con los que usualmente no debería responder, ocurre una respuesta de hipersensibilidad. Se conoce que la hipersensibilidad es la causa de alergias y algunas enfermedades autoinmunes.

Las reacciones de hipersensibilidad pueden ser divididas en cuatro tipos:

Artículo principal: Hipersensibilidad


  • La hipersensibilidad de tipo 1 incluye des√≥rdenes comunes como el asma, rinitis al√©rgica (fiebre del heno), eccema, urticaria y anafilaxis. Todas estas reacciones incluyen anticuerpos IgE, los cuales necesitan de una respuesta Th2 durante el desarrollo de las c√©lulas T colaboradoras. Los tratamientos preventivos, como aquellos que usan f√°rmacos corticosteroides y montelukast, se enfocan en suprimir los mastocitos u otras c√©lulas promotoras de la alergia; los linfocitos T no hacen ninguna funci√≥n primaria en la respuesta inflamatoria como tal. Es importante notar que la categorizaci√≥n num√©rica de los "tipos" de hipersensibilidad, no se correlaciona (y no tiene nada que ver) con la "respuesta" en el modelo Th.
  • Las reacciones de hipersensibilidad de Tipos 2 y 3 involucran complicaciones debidas a anticuerpos de baja afinidad o autoinmunes. En ambos tipos de reacci√≥n, los linfocitos T juegan un papel 'c√≥mplice' en la generaci√≥n de estos anticuerpos auto-espec√≠ficos, aunque algunas de estas reacciones de hipersensibilidad del Tipo 2 pueden ser consideradas como normales en un sistema inmunitario saludable (por ejemplo, reacciones de factor Rhesus contra los ant√≠genos del beb√© por la diferencia de grupos sangu√≠neos madre-hijo durante el parto). Nuestra comprensi√≥n del papel de los linfocitos T colaboradores en estas respuestas es limitado, pero se cree que las citoquinas producidas por Th2 podr√≠an promover tales des√≥rdenes. Por ejemplo, algunos estudios han sugerido que el lupus (LES) y otras enfermedades autoinmunes de naturaleza similar pueden ser vinculadas a la producci√≥n de citoquinas Th2.
  • La hipersensibilidad de Tipo 4, tambi√©n conocida como hipersensibilidad tard√≠a, son causadas mediante la sobreestimulaci√≥n de las c√©lulas inmunitarias, com√ļnmente linfocitos y macr√≥fagos, lo que resulta en una inflamaci√≥n cr√≥nica y liberaci√≥n de citoquinas. Los anticuerpos no realizan una actividad importante en este tipo de alergia. Los linfocitos T son importantes en este tipo de hipersensibilidad, ya que son activados por el propio est√≠mulo y promueven la activaci√≥n de otras c√©lulas, particularmente macr√≥fagos v√≠a citoquinas Th1.

Otros tipos de hipersensibilidad celular incluyen la enfermedad autoinmune mediada por linfocitos T citotóxicos, además de un fenómeno similar; rechazo de transplantes. Los linfocitos T colaboradores son necesarios para el desarrollo de estas enfermedades. Para lograr crear suficientes células T asesinas auto-reactivas, debe producirse interleucina-2, y esta es suministrada por los linfocitos T CD4+. Los linfocitos T CD4+ pueden estimular a su vez a células tales como linfocitos asesinos naturales y macrófagos mediante citoquinas como el interferón gamma, provocando a estas células citotóxicas a destruir células del organismo hospedador en ciertas circunstancias.

El mecanismo que usan las células T asesinas durante la autoinmunidad es casi idéntico a su respuesta contra virus, y algunos virus han sido acusados de causar enfermedades autoinmunes como la Diabetes mellitus tipo 1.Este tipo de enfermedades ocurre debido a que los sistemas de reconocimiento del antígeno en el organismo hospedador fallan, y el sistema inmunitario cree, por error, que un antígeno propio es exógeno o desconocido. Como resultado, los linfocitos T CD8+ tratan a la célula como si estuviese infectada, y entonces provocan la destrucción total(o en el caso de transplantes, el rechazo del órgano) de las células que expresan ese antígeno.

Es importante indicar que los mecanismos aqu√≠ explicados son una simplificaci√≥n, y que muchas enfermedades autoinmunes son mucho m√°s complejas; un ejemplo bien conocido es la artritis reumatoide, en el que el conjunto de c√©lulas y anticuerpos est√° involucrado en su patolog√≠a. De manera general, la inmunolog√≠a de muchas enfermedades autoinmunes no es a√ļn comprendida en su totalidad.

Infección por VIH

Quizá el mejor ejemplo de la importancia de los linfocitos TCD4+ es demostrada con la infección por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH). El VIH hace blanco en las células que expresan CD4, y por ende pueden infectar macrófagos, células dendríticas (ambos grupos expresan CD4 en bajos niveles) y por supuesto, los linfocitos T CD4+.

Se ha propuesto que durante la fase asintomática de la infección por VIH, el virus tiene una afinidad relativamente baja hacia las células T (y tiene una más alta afinidad por los macrófagos), resultando en una baja tasa de eliminación de linfocitos T CD4+ por el sistema inmunitario. Esto se compensa inicialmente mediante la producción de nuevos linfocitos T colaboradores desde el timo (originalmente de la médula ósea). Sin embargo, una vez el virus se vuelve 'linfotrópico' (o T-trópico), comienza a infectar linfocitos T CD4+ de una manera tan eficiente (probablemente debido a cambios en los co-receptores a los que se enlaza durante la infección), que el sistema inmunitario es abrumado y vencido.

En ese momento, los niveles de linfocitos T CD4+ funcionales comienzan a disminuir, hasta el punto en el que la poblaci√≥n de c√©lulas T CD4+ es muy peque√Īa como para reconocer el rango total de ant√≠genos que pueden ser potencialmente detectados. La falta de cubrimiento antig√©nico total comienza a producir los s√≠ntomas principales del s√≠ndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). La eliminaci√≥n de los linfocitos T CD4 durante el sida, permite que varios pat√≥genos escapen al reconocimiento, permitiendo entonces una infecci√≥n oportunista. Muchas de las infecciones aumentan en severidad y/o duraci√≥n debido a que la disminuci√≥n de linfocitos provoca una contribuci√≥n m√°s d√©bil en el sistema inmunitario para responder ante ellas.

Particularmente, dos componentes del sistema inmunitario son afectados debido a su dependencia en los linfocitos T CD4+:

  1. Los linfocitos T CD8+ no son estimulados tan efectivamente durante la fase sintomática de la infección por VIH, haciendo a los pacientes con sida muy susceptibles a muchos virus, incluyendo el propio VIH. Este decremento en la eliminación de los linfocitos T CD4+ afectados, provoca que el virus se produzca más (los linfocitos T CD4+ no mueren lo suficientemente rápido), aumentando la proliferación del virus, y acelerando el desarrollo de la enfermedad.
  2. La conmutaci√≥n de clase de inmunoglobulina disminuye significativamente una vez que fallan las funciones de los linfocitos T colaboradores. El sistema inmunitario pierde su habilidad para mejorar la afinidad de sus anticuerpos, y se vuelve incapaz de generar linfocitos B que produzcan grupos de anticuerpos como IgG e IgA. Estos efectos se producen principalmente debido a la p√©rdida del n√ļmero de linfocitos T colaboradores que pueden interaccionar correctamente con los linfocitos B. Otro s√≠ntoma del sida es la reducci√≥n en los niveles de anticuerpos debido a la disminuci√≥n de las citoquinas Th2 (y menores interacciones por los linfocitos T colaboradores). Todas esas complicaciones acaban en una susceptibilidad aumentada ante infecciones bacterianas, especialmente en √°reas del cuerpo no accesibles por anticuerpos IgM.

Si el paciente no responde al (o no recibe) tratamiento contra el VIH, eventualmente sucumbir√° a c√°ncer o infecciones; finalmente, el sistema inmunitario llega a un nivel en el que ya no est√° coordinado o estimulado lo suficiente como para afrontar la enfermedad.

Referencias

  1. ‚ÜĎ Rang, H. P. (2003). Farmacolog√≠a (en ingl√©s). Edinburgh: Churchill Livingstone. ISBN 0-443-07145-4.  P√°gina 223
  2. ‚ÜĎ Harrington, LE, Hatton, RD & Mangan, PR, et al. (2005), "Los linfocitos T efectores CD4+ productores de Interleucina-17 se desarrollan desde un linaje distinto a los linfocitos colaboradores tipo 1 y 2", Inmunolog√≠a Natural (en ingl√©s), vol. 6, no. 11, pp. 1023-32

Véase también


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Mira otros diccionarios:

  • Linfocito CD4+ ‚ÄĒ Saltar a navegaci√≥n, b√ļsqueda La presentaci√≥n de ant√≠genos estimula a los linfocitos (c√©lulas) T a convertirse ya sean citot√≥xicos CD8+ o colaboradores CD4+ ‚Ķ   Wikipedia Espa√Īol

  • Linfocito ‚ÄĒ (microscopio electr√≥nico de barrido). Linfocito mostrando su g ‚Ķ   Wikipedia Espa√Īol

  • Linfocito T ‚ÄĒ Un linfocito rodeado de gl√≥bulos rojos en un frotis de sangre. Los linfocitos T o c√©lulas T pertenecen al grupo de leucocitos que son conocidos como linfocitos. Estas c√©lulas tienen n√ļcleos de forma ovoide que ocupan la mayor√≠a del espacio… ‚Ķ   Wikipedia Espa√Īol

  • Linfocito grande granular ‚ÄĒ Un linfocito grande granular corresponde a linfocitos granulares producidos en la m√©dula √≥sea y su funci√≥n es atacar a c√©lulas infectadas, hongos, bacterias y virus mediante la secreci√≥n de citocinas y enzimas llamadas perforinas y granzimas para ‚Ķ   Wikipedia Espa√Īol

  • Linfocito T ‚ÄĒ Los linfocitos T son los responsables de la respuesta inmune realizada por c√©lulas, as√≠ como de funciones de cooperaci√≥n para que se desarrollen todas las formas de respuestas inmunes, incluida la respuesta de anticuerpos por los linfocitos B. La ‚Ķ   Enciclopedia Universal

  • Virus de la inmunodeficiencia humana ‚ÄĒ   Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) ‚Ķ   Wikipedia Espa√Īol

  • Sistema inmunitario ‚ÄĒ Neutr√≥f ‚Ķ   Wikipedia Espa√Īol

  • Receptor de linfocitos T ‚ÄĒ alfa HUGO 12027 S√≠mbolo TRA@ S√≠mbolos alt. TCRA ‚Ķ   Wikipedia Espa√Īol

  • Anticuerpo ‚ÄĒ Mol√©cula de inmunoglobulina con su t√≠pica forma de Y. En azul se observan las cadenas pesadas con cuatro dominios Ig, mientras que en verde se muestran las ‚Ķ   Wikipedia Espa√Īol

  • Complejo mayor de histocompatibilidad ‚ÄĒ El complejo mayor de histocompatibilidad (CMH o MHC, acr√≥nimo para el ingl√©s major histocompatibility complex), o complejo principal de histocompatibilidad, es una familia de genes ubicados en el brazo corto del cromosoma 6 cuyos productos est√°n… ‚Ķ   Wikipedia Espa√Īol


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