Química bioorganometálica

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Química bioorganometálica

Química bioorganometálica

Química bioorganometálica

Se denomina química bioorganometálica a la rama de la [[química organometálica]] que estudia los efectos de los compuestos organometálicos sobre la salud de los seres vivos y su impacto medioambiental.

A nivel humano, son pocos los metales que se absorben significativamente en forma de compuestos organomet√°licos; todos suelen hacerlo en forma de sal inorg√°nica.

La EPA (Environmental Protection Agency) de EEUU publica anualmente una lista con los compuestos químicos más potencialmente peligrosos para el medio ambiente. Entre estos, hoy en día podemos encontrar: Ni(CO)4, (C5H4CH3)Mn(CO)3, Co(CO)6, AcOHgPh, Pb(Et)4.

En apartados posteriores se ofrece una explicación del metabolismo de los metales en los seres vivos; un metabolismo que se basa fundamentalmente en la biometilación, un proceso que tiene lugar sobre todo en sedimentos, estuarios, ríos, lagos y océanos y se basa en la adición de un grupo metilo a un metal o metaloide, que entonces, cambia sustancialmente sus propiedades físicas, químicas y biológicas, incluyendo su toxicidad.

Los principales agentes biometilantes son bacterias anaeróbicas que residen en sedimentos o zonas acuáticas con un defecto de oxígeno. Algunas bacterias aeróbicas también son capaces de biometilar los metales(/oides), así como ciertos hongos y algas. En seres avanzados, como los seres humanos, la vitamina B12 juega un papel fundamental.

Varios derivados de hidruros y metilos met√°licos vol√°tiles pueden encontrarse en gases liberados en espacios naturales: gases geot√©rmicos, plantas de tratamiento de aguas residuales, sedimentos marinos, vertederos, etc. Podemos definir como protagonistas 3 mol√©culas org√°nicas que act√ļan como agentes biometilantes: S-Adenosilmetionina (SAM), metilcobalamina (vitamina B12, R = CH3), √Ĺ N-metiltetrahidrofolato.

El SAM se sintetiza por la transferencia del grupo adenosilo desde una mol√©cula de ATP al √°tomo de azufre de la metionina. As√≠ el √°tomo de azufre queda cargado positivamente, activ√°ndose el grupo metilo vecino, haciendo que SAM sea un excelente dador del i√≥n metilcarbonio [(CH3)+]. SAM funciona bien al metilar Se, Te, P √Ĺ Sb; todos con un par de electrones no compartido, lo que garantiza la interacci√≥n nucle√≥filo-electr√≥filo.

N-metiltetrahidrofolato transfiere un ion [(CH3)+] o el radical metilo (radical intermediario), (‚ÄĘCH3), pero no es tan eficaz como el SAM. Por lo que a la metilcobalamina refiere, el grupo metilo se transfiere en forma de carbani√≥n (-CH3), por lo que el ataque se realiza sobre metales pobres en electrones u otros sustratos electr√≥filos, como puede ser el ion (Hg2)+2. Esta mol√©cula metila eficazmente centros como Pb, Sn, Pd, Pt, Au √Ĺ Tl. Aunque la metilcobalamina sea en esencia el √ļnico agente metilante natural conocido que transfiera iones (-CH3), estos carbaniones tambi√©n pueden ser transferidos desde mol√©culas organomet√°licas que se forman por la metabolizaci√≥n de otros complejos: Me3Pb+, Me3Sn+.

1. Organomercurio.

El mercurio puede encontrarse en los seres humanos en forma de (H3CHg)+ y en forma de (H3C)2Hg. Este √ļltimo, junto con su hom√≥logo et√≠lico pueden llegar a absorberse en un 80%, una absorci√≥n considerablemente menor que la de especies fen√≠licas y metoxiet√≠licas. La vida media del dimetilmercurio es de 1,5 meses, por lo que suele acumularse en los tejidos. Es un compuesto capaz de atravesar la membrana hematoencef√°lica por activaci√≥n con L-ciste√≠na. Tambi√©n atraviesa la placenta. La farmacocin√©tica del etilmercurio (cuya vida media no llega a una semana)es muy diferente a la del metilmercurio. Dada la naturaleza de sus cadenas alqu√≠licas, este compuesto ő≤-elimina y no forma complejos con la L-ciste√≠na, por lo que r√°pidamente descompone a mercurio inorg√°nico dando concentraciones de mercurio menores en el cuerpo. El metilmercurio se acumula en el pelo 250 veces m√°s que en la sangre. Su excreci√≥n fecal en humanos que comieron at√ļn contaminado fue determinada como mercurio inorg√°nico. La excreci√≥n urinaria de arilmercurios tambi√©n fue determinada como mercurio inorg√°nico. Por lo que refiere al metabolismo, el mercurio inorg√°nico ingerido achaca su toxicidad a la formaci√≥n de los compuestos organomet√°licos mencionados anteriormente, fruto de metilaciones soportadas por la coenzima B12. Esta biometilaci√≥n se favorece a pH bajos y concentraciones altas de sulfatos:

MetabolismoHg.jpg

1.1. Coenzima B12.

Las primeras ideas sobre microcomponentes esenciales para la vida provienen de la curaci√≥n del escorbuto. A lo largo de la historia se fueron descubriendo compuestos que introducidos en la dieta ayudaban en la curaci√≥n y/o prevenci√≥n de varias enfermedades. Dado que los primeros compuestos eran aminas, se les llam√≥ [[vitaminas]]. En 1948 se consigui√≥ separar y cristalizar una sustancia del extracto de ri√Ī√≥n que ten√≠a propiedades curativas hacia la anemia. M√°s tarde, en 1965, Dorothy Hodgkin determin√≥ su estructura:

EstructuraB12.jpg

Como se observa en la figura, se trata de un complejo octa√©drico de Co(II), rodeado en el plano ecuatorial por un anillo de 15 miembros coordinado por 4 nitr√≥genos que forman parte de este anillo denominado n√ļcleo corr√≠nico. En las posiciones axiales encontramos una cadena que contiene el grupo benzimidazol. La sexta vacante coordinativa puede ser ocupada por diferentes ligandos, dependiendo fundamentalmente del entorno f√≠sico de aislamiento de la vitamina; suelen ser grupos sencillos. Debido al proceso m√°s com√ļn de su aislamiento, este grupo es generalmente el grupo ‚ÄďCN, d√°ndose entonces lugar a la cianocobalamina. En la naturaleza otros grupos suelen coordinar al cobalto en esta estructura: -OH2 (acuocobalamina [B12a]), -CH3 (metilcobalamina), -adenosilo, etc. La coenzima B12 act√ļa con enzimas que catalizan reacciones de 3 tipos:

i) ISOMERASAS: 2 sustituyentes de carbonos adyacentes se permutan.

Isomerasa.jpg

ii) REACCIONES EN LAS QUE LA METILCOBALAMINA METILA UN SUSTRATO:

iii) REACCIONES EN LAS QUE LA VITAMINA B12 CONVIERTE LA RIBOSA DE LOS RIBONUCLE√ďTIDOS QUE FORMAN EL RNA EN DESOXIRIBOSA DE LOS DESOXIRIBONUCLE√ďTIDOS QUE FORMAN EL DNA:

RNA-DNA.jpg

Las necesidades humanas de vitamina B12 son muy peque√Īas (400‚Äď800 őľg/d√≠a), y el cuerpo ya almacena fundamentalmente en el h√≠gado entre 2 √Ĺ 5 mg, por lo que no suelen haber afecciones por deficiencia de dicho microcomponente. En tal caso se sucede una dificultad para formar eritrocitos (anemia); pero este tipo de anemia no se cura con los mismos tratamientos que la anemia perniciosa (carencia de hierro). El sistema B12a es f√°cilmente reducible: en primer lugar a B12r (B12 reducida) y posteriormente a B12s (B12 super-reducida). Diversos estudios han demostrado que B12r contiene Co(II), mientras que B12s contiene Co(I). As√≠, el sistema B12s es un potente nucle√≥filo que reacciona r√°pidamente con H3CI o alg√ļn donador natural de cationes (CH3)+ como el N5-Metil-tetrahidrofolato, para dar la metilcobalamina. La dimetilglioxima (dmgH) compleja al cobalto para dar una serie de complejos de Co(III), llamados cobaloximas, que al tener 4 posiciones coordinadas a nitr√≥geno de manera coplanar y formando un anillo similar al n√ļcleo corr√≠nico; si otro sustituyente tambi√©n tiene una naturaleza N-heteroc√≠clica, puede simular correctamente el sistema B12.

DmgH.jpg

Estos compuestos con n√ļcleo corr√≠nico son estables cuando los ligandos del plano ecuatorial tienen suficiente, pero no demasiada deslocalizaci√≥n electr√≥nica. Los sustituyentes axiales no ő≤-eliminan f√°cilmente, ya que el reordenamiento de los √°tomos es demasiado dificultoso, debido a la rigidez del n√ļcleo corr√≠nico.

Cobaloxima.jpg

Las cobaloximas pueden reducirse a B12r y B12s. La forma con Co(I) [Co(dmg)2py]- demostr√≥ ser un nucle√≥filo poderoso que reacciona r√°pidamente, como era de esperar con H3CI para dar [MeCo(dmg)2py] + I-. Sobre el mecanismo de reacci√≥n de las isomerasas se cree que pueda incluir un inicio en el cual haya una rotura homol√≠tica reversible del enlace Co(III)‚ÄďC de la coenzima B12 para generar el radical Co(II) y el radical ‚ÄĘRCH2, que sustrae un hidr√≥geno del sustrato QH para dar RCH3 i Q‚ÄĘ. Probablemente, este radical sufra una migraci√≥n 1,2 del grupo X para dar el radical producto. La transferencia de un √°tomo de hidr√≥geno desde el RCH3 hasta el radical producto, da el producto final:

Homolitico.jpg

Este mecanismo supone que el enlace Co-C en la coenzima no es bastante fuerte, dado que la rotura homol√≠tica inicial debe ser espont√°nea a temperatura ambiente, como para conseguir un ciclo de reacciones lo suficientemente r√°pido como lo observado en las enzimas que basan su acci√≥n en la coenzima B12 (‚Čą102 sec-1).

1.2. Desmetilación.

Para ciertos metales, tales como el Sn √Ĺ el Hg, una desalquilaci√≥n asistida por microorganismos es crucial para reducir la toxicidad de los mismos. La enzima Organomerc√ļrico liasa (OL) rompe el enlace Hg-C, que da lugar a una especie de Hg(II) que posteriormente se reduce a Hg(0) por medio de la enzima Mercurio reductasa (MR). El Hg(0) es menos t√≥xico y m√°s vol√°til, por lo que puede eliminarse con mayor facilidad.

EnzimaHg.jpg

2. Arsénico.

El ars√©nico es metabolizado por diversos microorganismos tanto aer√≥bicos como anaer√≥bicos tales como: Scopularopsis brevicaulis, Penicillim sp, Gliocladium roseum, Cryptococcus humicola, Flavobacterium sp, Escherichia coli √Ĺ Aeromonas sp. Esta metabolizaci√≥n, incluye la metilaci√≥n, dando lugar a la formaci√≥n y excreci√≥n de compuestos mono- y dimetilados. En la mayor√≠a de animales, solo se metilan los compuestos de As (III). En esta v√≠a metab√≥lica, la S-Adenosilmetionina es el principal agente metilante.

Metabolismo As.jpg

Este proceso de metilación se lleva a cabo fundamentalmente en el hígado. La absorción se centra esencialmente en el As(III), en forma de arsenito; el arsenato [As(V)] es menos tóxico que el arsenito y se reduce rápidamente a As(III) en la sangre. La sangre lo transporta a los órganos, donde se inicia la metilación.

3. Níquel.

El compuesto de níquel más tóxico para los humanos es el Ni(CO)4, un líquido incoloro y volátil, cuya administración afecta principalmente al cerebro y los pulmones. Es un potencial carcinogénico. Los intoxicados por Ni(CO)4 atraviesan 2 fases: la primera dura entre 4 y 5 horas, seguida de un período de remisión que suele ser de 12 horas, aunque puede extenderse a los 4 días. La sintomatología inmediata es dolor de cabeza, vértigo, náuseas, vómitos, insomnio, irritabilidad, disforia e irritación de la parte superior del tracto respiratorio. Más tarde, la fase de remisión se caracteriza por síntomas como dolores agudos en el pecho, tos seca; pueden observarse síntomas de malestar gastrointestinal, sudoración, alucinaciones, y cansancio extremo. En casos más extremos se diagnostican disnea, cianosis, taquicardias, neumonitis y también puede generarse un edema pulmonar. En casos aislados se observaron edemas y hemorragias cerebrales.

4. Esta√Īo.

La toxicidad de los derivados organomet√°licos de esta√Īo depende de la naturaleza y complejidad de las cadenas alqu√≠licas y/o los aril-sustituyentes, dado que estos determinan los metabolitos que se desprender√°n. Los alquilesta√Īos pueden clasificarse en 4 grandes grupos: RSnX3, R2SnX2, R3SnX √Ĺ R4Sn. Las especies RSnX3 son poco t√≥xicas y no se activan por v√≠as metab√≥licas, algunas especies R3SnX como TMT (cloruro de trimetilesta√Īo) y TET (cloruro de trietilesta√Īo) son especialmente da√Īinos para el sistema nervioso central (SNC). Las especies R4Sn son muy poco t√≥xicas, pero se metabolizan a especies R3SnX, causando efectos t√≥xicos. Las exposiciones oculares y d√©rmicas a especies de tributilesta√Īo causan irritaci√≥n e inflamaci√≥n. La inhalaci√≥n de dichos vapores provoca irritaci√≥n de la faringe, tos, n√°useas y v√≥mitos. En cambio la exposici√≥n a especies de trimetil y trietilesta√Īo causan un malestar m√°s general: n√°useas, dolores de est√≥mago, problemas de visi√≥n, siendo el s√≠ntoma m√°s grave, el acortamiento de la respiraci√≥n. Aun as√≠, si la exposici√≥n a estas √ļltimas especies se prolonga, se derivan m√ļltiples afecciones al SNC: migra√Īas, apat√≠a, somnolencia, p√©rdida de memoria, convulsiones, coma y la muerte como √ļltimo s√≠ntoma. En especial, el trimetilesta√Īo es una neurotoxina que provoca cambios de comportamiento y da√Īa √°reas del sistema l√≠mbico y el c√≥rtex cerebral. Los s√≠ntomas pueden aparecer entre las 3 primeras horas hasta los 3 d√≠as, en funci√≥n de la dosis administrada y los s√≠ntomas neurol√≥gicos y psiqui√°tricos se resumen a migra√Īas, insomnio, fatiga, p√©rdida de o√≠do, visi√≥n borrosa, desvar√≠o, confusi√≥n, desorientaci√≥n, agresividad, ataques de furia, depresi√≥n y comportamiento psic√≥tico. En casos aislados se describen ataques epil√©pticos y para dosis altas y tiempos de exposici√≥n prolongados se suceden el coma, depresi√≥n respiratoria y finalmente la muerte. El trietilesta√Īo ataca la mielina de las neuronas produciendo edemas cerebrales y descoordinaci√≥n motriz. El caso m√°s tr√°gico que se recuerda de este tipo de intoxicaci√≥n involucr√≥ unos 200 casos, de los cuales 100 fueron letales, en 1954: Se prepar√≥ para el tratamiento contra estafilococos una medicina que conten√≠a como ingrediente principal Et2SnI2, desafortunadamente, la s√≠ntesis de este f√°rmaco escatim√≥ en gastos de purificaci√≥n, por lo que hab√≠a impurezas, entre las cuales, Et3SnI.

5. Efectos sobre la membrana celular.

Se cree que la principal v√≠a de da√Īo de muchos compuestos organomet√°licos t√≥xicos se debe a la oxidaci√≥n de la membrana bilip√≠dica celular por acci√≥n de sus radicales libres. Por otra parte, sustancias antioxidantes como la vitamina C, los tocoferoles, carotenoides o flavonoides pueden actuar contra dicha oxidaci√≥n, por lo que se indica recientemente que la ingesta habitual y regulada de frutas y verduras puede tener un efecto positivo en contra de la generaci√≥n de tumores. El mecanismo de anti-oxidaci√≥n aun se desconoce, pero dada la naturaleza polifen√≥lica de estos antioxidantes, se les puede considerar excelentes recaptadores de radicales per√≥xido, hidroxilo y super√≥xido. Adem√°s los flavonoides se conocen por poder quelar algunos metales de transici√≥n. La quercitina (Que) pertenece al grupo de los flavonoides m√°s conocidos y estudiados, encontr√°ndose en frutas y verduras. Que, es un buen recaptador de especies radicalarias y activas del ox√≠geno, por lo que puede inhibir la oxidaci√≥n radicalaria de la membrana bilip√≠dica celular, reduciendo el da√Īo neuronal y al DNA que estos efectos suelen causar y particularmente, reduciendo el da√Īo de estos radicales sobre el plasma sangu√≠neo.

6. Aplicaciones biomédicas.

El cuerpo humano contiene numerosas macromol√©culas organomet√°licas con: Fe (transferina, hemoglobina), Zn (carb√≥nico anhidrasa), Cu (hepatocuperina). Del mismo modo, durante a√Īos se han usado diversos compuestos organomet√°licos para el tratamiento pseudosencillo de muchas enfermedades y males: Merbromina, Mercromina (mercurio como antis√©ptico), Sulfadizina de plata (profil√°ctico para quemaduras), Arsfenamina (ars√©nico contra la malaria), √°cido 4-ureidofenilars√≥nico (tratamiento terap√©utico para varias enfermedades neurol√≥gicas). De manera m√°s general podemos atribuir a compuestos de los siguientes metales, unas finalidades concretas: Au (artritis), Ag (antis√©ptico y profil√°ctico), As √Ĺ Sb (bactericidas), Bi (da√Īos d√©rmicos, diarrea y des√≥rdenes alimentarios), Co (en forma de vitamina B12 para aumentar el metabolismo basal), Cu (alguicida, fungicida e insecticida), Ga (agente antitumoral), Hg (antis√©ptico), Li (depresi√≥n y trastornos de conducta), Mn (fungicida y tratamiento contra el mal de Parkinson), Os (tratamiento contra la artritis), Pt √Ĺ Pd (agentes antitumorales), Rb (sustituyente del K en distrofias musculares y agente protector contra los efectos coronarios adversos de algunas drogas sint√©ticas), Ru, Rh √Ĺ Os (agentes antitumorales bajo investigaci√≥n), Sn (bactericida y fungicida), Ta √Ĺ Si (implantes de naturaleza fundamentalmente est√©ticas), Zn (fungicida), etc.

6.1. Polímeros. El uso de drogas poliméricas engendra varias ventajas:

i) Lanzamiento controlado y progresivo de sus principios activos.

ii) La aplicación externa de otras medicinas por difusión transdérmica se facilita para más cantidad de compuestos volátiles e hidrosolubles.

iii) El control de la longitud de las cadenas puede permitir el pase o no del polímero a través de diversas membranas del cuerpo.

iv) Estos polímeros, al lanzar controladamente sus principios activos, pueden aumentar la concentración de dichos principios selectivamente en diversos medios.

6.1.1. Ferroceno.

El centro met√°lico del ferroceno podr√≠a actuar como centro redox para reducir la concentraci√≥n de oxidantes que causan da√Īo a las c√©lulas por acci√≥n de sus radicales libres, que son aceptados como carcinog√©nicos y cancer√≠genos. Los radicales super√≥xido, hidrogenoper√≥xido e hidroxilo se generan en la c√©lula durante la respiraci√≥n celular. La per√≥xido dismutasa, convierte el super√≥xido en hidrogenoper√≥xido y ox√≠geno, luego ciertas catalasas y la glutionina se encargan de eliminar el hidrogenoper√≥xido, evitando reacciones en cadena, los productos de las cuales atacan al DNA, causando errores de replicaci√≥n en la mitosis. El ferroceno es oxidado a cati√≥n ferrocenio por los iones radicales hidroxilo: (‚ÄĘOH ÔɆ -OH). La incorporaci√≥n de ferroceno en forma soluble podr√≠a favorecer la eliminaci√≥n de radicales libres, actuando como antioxidante y preventor de tumores, probablemente mediante la s√≠ntesis de pol√≠meros adecuados.

6.1.2. Moderación de la toxicidad del OsO4 por polímeros.

Se sintetizaron varios pol√≠meros de osmio y carbohidratos, que fueron propuestos como agentes para el tratamiento de la artritis. La idea surgi√≥ del uso del OsO4 para dichos tratamientos en la Europa de los‚Äô40-‚Äô50, con los cuales, se inyectaba una soluci√≥n de OsO4 en las articulaciones afectadas. Desafortunadamente, este compuesto es altamente t√≥xico, y estas inyecciones permanec√≠an en el cuerpo hasta 5 a√Īos, provocando trastornos serios provenientes de la exposici√≥n tan prolongada. Los pol√≠meros mencionados, se preparan por reacci√≥n del Os(OAc)4 con glucosa, obteni√©ndose pol√≠meros poliani√≥nicos esf√©ricos con pesos moleculares comprendidos entre los cientos y miles de g‚ÄĘmol-1.

6.1.3. Polímeros para la quelación de metales.

Organocuprados han servido muy a menudo como alguicidas, fungicidas e insecticidas. Últimamente, pues, se avanzó en este concepto y se encontró que los complejos de tipo poli(tiosemicarbazida)cobre (II) como el que se muestra en la figura a continuación, son excelentes alguicidas y moluscicidas.

PolimeroCu.jpg

Por lo que al hierro se refiere, cabe destacar el gran inter√©s que se est√° presentando en el estudio de drogas quelantes para poder eliminar el Fe excedente de algunos pacientes, que puede darse por un consumo excesivo de alimentos ricos en Fe, o bien por defectos en la excreci√≥n del mismo, ya sea por problemas metab√≥licos o simplemente fisiol√≥gicos. Esta dificultad para eliminar el hierro del cuerpo se denomina ő≤-talasemia, conocida tambi√©n como anemia de Cooley. La anemia de Cooley es un desorden gen√©tico muy raro en los EEUU, pero bastante extendido por la regi√≥n Mediterr√°nea, Oriente Pr√≥ximo, India y Sureste Asi√°tico. Se caracteriza por la incapacidad de sintetizar cantidades id√≥neas de la cadena ő≤ de la hemoglobina. Dado que un exceso de cadenas őĪ forma tetr√°meros insolubles, estos precipitan en los eritrocitos, causando su muerte, y consecuentemente, la anemia. Existen agentes quelantes del hierro de origen natural, como por ejemplo la desferroxiamina B (DFO), enterobatino y ferricromo, que quelan el Fe con hetero√°tomos que suelen ser O √≥ N. Dada la baja toxicidad y alta habilidad quelante de la DFO, actualmente, esta sustancia est√° disponible bajo el nombre comercial de ‚ÄúDesferal‚ÄĚ. DFO es eficaz y adem√°s tiene una duraci√≥n corta en el plasma sangu√≠neo antes de ser eliminado. El pol√≠mero que a continuaci√≥n se ense√Īa, encierra los √°tomos de hierro, quel√°ndolos y facilitando as√≠ su eliminaci√≥n.

PolimeroFe.jpg

6.1.4. Polímeros de condensación.

Estudios recientes demuestran la actividad de oligómeros de organogermanio en la inhibición del crecimiento de tumores en dosis determinadas:

PolimeroGe.jpg

También, varios polímeros de antimonio fueron sintetizados y demostrados como potentes bactericidas, algunos de los cuales se muestran a continuación:

PolimeroSb.jpg

6.2. Moléculas discretas.

La lucha contra el c√°ncer se extiende hoy en d√≠a a la investigaci√≥n con compuestos organomet√°licos relativamente sencillos, de naturaleza no polim√©rica. La droga m√°s empleada en la lucha oncol√≥gica es el tamoxifen. Esta droga suele tener una buena aceptaci√≥n a nivel de compatibilidad con los pacientes, pero tiene serios efectos adversos: luego de un tratamiento duradero, puede desarrollarse resistencia y aumenta parad√≥jicamente el riesgo de c√°ncer de √ļtero, al tiempo que no es tan eficaz contra los tumores que no dependen de la regulaci√≥n hormonal (un tercio de los c√°nceres conocidos). El principal mecanismo de acci√≥n del tamoxifen es bloquear o interferir la acci√≥n del estradiol. La droga metaboliza, form√°ndose hidroxitamoxifen que se asemeja a un receptor de estr√≥genos, previniendo la llegada de esta hormona a la c√©lula y por tanto, evitando su crecimiento. La raz√≥n de avance fundamental es la s√≠ntesis de una droga similar al tamoxifen, que salve sus efectos adversos, actuando de modo similar. Los primeros indicios se centraron en el dicloruro de titanoceno (Cp2TiCl2), pero √©ste, actu√≥ como un estr√≥geno, incentivando el crecimiento del c√°ncer. Posteriormente, ferrocenos sustituidos, fusionados con el tamoxifen, ferrocifenos mostraron una eficacia digna de menci√≥n contra la proliferaci√≥n de tumores y lo que aun es mejor, son eficaces con tumores dependientes e independientes de la regulaci√≥n hormonal. La mol√©cula que se presenta abajo (hidroxiferrocifeno) inhibe el crecimiento de las c√©lulas cancer√≠genas del c√°ncer de ri√Ī√≥n y adem√°s, es menos t√≥xico que el tamoxifen original.

Hidroxiferrocifeno.jpg

Tambi√©n se estudiaron grupos an√°logos con Ru, W √Ĺ Co con 17-estradiol. Estas hormonas mostraron una excelente afinidad hacia la inhibici√≥n del crecimiento de los tumores mediante el mecanismo de acci√≥n que el tamoxifen. A continuaci√≥n se expone un ejemplo:

RuCoWestradiol.jpg

Los compuestos organometálicos también dieron resultados satisfactorios en investigaciones que pretendían eliminar al Plasmodium falciparum, el parásito que provoca la malaria. Hoy en día, existen medicinas, como la cloroquina que inhibe el crecimiento del parásito, pero se sospecha que éste pueda crear resistencia. Dado que el parásito necesita sangre para poder vivir, la estrategia fue combinar la cloroquina con ferroceno, que contiene el hierro necesario para producir hemoglobina. Este compuesto, llamado ferroquina es mucho más eficaz que la cloroquina y no permite el desarrollo de resistencia.

Ferroquina.jpg
Receptorlitio.jpg

Varios compuestos medio-sándwich son objeto de estudio por su eficacia en la industria radiofarmacéutica.

El LiCO3 es una droga muy utilizada en el tratamiento de trastornos bipolares. El rango de concentraciones de litio en sangre que permiten tal utilidad sin llegar a causar otros desórdenes es muy estrecho, por lo que se requiere una monitorización estricta y una recaptación del ión Li+. En la imagen de la izquierda, se expone un receptor eficaz y selectivo que atrae el litio por medio de enlaces con los oxígenos.

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