Cáncer de pulmón

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Cáncer de pulmón

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Thorax CT pcor Cut 3D Volume Rendering Haut.jpg
Corte torácico en un estudio tomográfico mostrando la localización de un tumor de cancer pulmonar
CIE-10 C 33, c 30; C 34, c 30
CIE-9 162
DiseasesDB 7616
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MedlinePlus 007194
MeSH D002283

Sinónimos

El cáncer de pulmón es la enfermedad resultante del crecimiento anormal de células en el tejido pulmonar. Proveniente de células epiteliales, este crecimiento generalmente maligno, puede derivar en metástasis e infiltración a otros tejidos del cuerpo.

Los s√≠ntomas m√°s frecuentes suelen ser dificultad respiratoria, tos ‚ÄĒincluyendo tos sanguinolenta‚ÄĒ y p√©rdida de peso,[1] as√≠ como tambi√©n dolor tor√°cico, ronquera e hinchaz√≥n en cuello y cara.[2]

El c√°ncer de pulm√≥n es clasificado en dos tipos principales, en funci√≥n del tama√Īo y apariencia de la c√©lulas malignas: el c√°ncer pulmonar de c√©lulas peque√Īas (microc√≠tico) y el de c√©lulas no peque√Īas (no microc√≠tico). Otros tipos son mixto y metast√°sico.[3] Esta distinci√≥n condiciona el tratamiento y as√≠, mientras el primero por lo general, es tratado con quimioterapia y radiaci√≥n, el segundo tiende a serlo adem√°s, mediante cirug√≠a,[4] l√°ser y terapia fotodin√°mica.[5] La causa m√°s com√ļn de c√°ncer de pulm√≥n es el tabaquismo,[6] siendo el 95 por ciento de pacientes con c√°ncer de pulm√≥n fumadores y ex fumadores.[7] En las personas no-fumadoras, la aparici√≥n del c√°ncer de pulm√≥n es resultado de una combinaci√≥n de factores gen√©ticos,[8] [9] gas rad√≥n,[10] asbesto,[11] y contaminaci√≥n atmosf√©rica,[12] [13] [14] incluyendo humo secundario (fumadores pasivos).[15] [16] El diagn√≥stico temprano del c√°ncer de pulm√≥n es el principal condicionante para el √©xito en su tratamiento. En estadios tempranos, el c√°ncer de pulm√≥n puede, en alrededor del 20% de los casos,[17] ser tratado mediante resecci√≥n quir√ļrgica con √©xito de curaci√≥n.[18] Sin embargo, debido a su virulencia y a la dificultad para su detecci√≥n precoz, en la mayor√≠a de los casos de diagn√≥stico donde ya ocurre met√°stasis, el c√°ncer de pulm√≥n presenta, junto con el c√°ncer de h√≠gado, p√°ncreas y es√≥fago, los pron√≥sticos peores, siendo todav√≠a una enfermedad incurable, con una esperanza de vida promedio de aproximadamente 8 meses.[19] En Espa√Īa, la supervivencia ha ido mejorando desde el 6% de supervivencia a 5 a√Īos para casos diagnosticados entre 1980 y 1985, al 12,4% para los diagnosticados entre 1990 y 1994.[20]

El c√°ncer de pulm√≥n es una de las enfermedades m√°s graves y uno de los c√°nceres con mayor incidencia en el ser humano, responsable de los mayores √≠ndices de mortalidad oncol√≥gica a escala mundial.[21] Es la primera causa de mortalidad por c√°ncer en el var√≥n y la tercera, despu√©s del de colon y mama, en la mujer,[22] [23] causando m√°s de un mill√≥n de muertes cada a√Īo en el Mundo.[24] En el Reino Unido (2004) y en los Estados Unidos (2006) representa la primera causa de muerte por c√°ncer en mujeres y hombres. En Espa√Īa son diagnosticados anualmente unos 20.000 casos, lo que representa el 18,4% de los tumores entre los hombres (18.000 casos) y el 3,2% entre las mujeres (2.000 casos).[20]

Contenido

Clasificación

Frecuencia de las formas histológicas de cáncer de pulmón[25]
Forma histológica Frecuencia (%)
C√°ncer pulmonar de c√©lulas no-peque√Īas 80,4
C√°ncer de pulm√≥n de c√©lulas peque√Īas 16,8
Carcinoide[26] 0,8
Sarcoma[27] 0,1
Cáncer de pulmón no especificado 1,9

La gran mayor√≠a de los tipos de c√°ncer de pulm√≥n son carcinomas, es decir, tumores malignos que nacen de c√©lulas epiteliales. Hay dos formas adicionales de c√°ncer de pulm√≥n, categorizados por el tama√Īo y apariencia de las c√©lulas malignas vistas histopatol√≥gicamente bajo un microscopio: los tumores de c√©lulas no-peque√Īas (80,4%) y los de c√©lulas peque√Īas (16,8%).[25] Esta clasificaci√≥n est√° basada en criterios histol√≥gicos y tiene importantes implicaciones para el tratamiento y el pron√≥stico de la enfermedad.[28]

C√°ncer pulmonar de c√©lulas no-peque√Īas (NSCLC)

Los carcinomas pulmonares de c√©lulas no-peque√Īas se agrupan por raz√≥n de que su pron√≥stico y tratamiento son muy similares. Existen tres subtipos principales: el carcinoma de c√©lulas escamosas de pulm√≥n, los adenocarcinomas y el carcinoma pulmonar de c√©lulas grandes.

Subtipos de c√°ncer de c√©lulas pulmonares no-peque√Īas[25]
Subtipo histológico Frecuencia (%)
Carcinoma pulmonar de células escamosas 31.1
Adenocarcinoma Adenocarcinoma (no especificado) 23.2
Carcinoma bronquioloalveolar 3.0
Carcinoma adenoescamoso 1.2
Adenocarcinoma papilar 0.7
Carcinoma mucoepidermoide[29] 0.1
Carcinoma adenoide cístico[30] 0.04
Otros adenocarcinomas 1.1
Carcinoma de células grandes 10.7
Carcinoma de células giganes y estrelladas 0.4
Otros o no especificados del tipo c√©lulas no-peque√Īas 8.9

Cerca de un 31% de todos los carcinomas de pulmón se corresponde con un carcinoma de células escamosas que,[25] por lo general, comienza cerca de un bronquio central.[31] Comunmente se ve necrosis y cavitación en el centro del tumor. Aquellos tumores de células escamosas bien diferenciadas a menudo crecen más lentamente que los otros tipos de cáncer.[4]

Los adenocarcinomas representan un 29,4% de todos los tipos de cáncer de pulmón.[25] Por lo general se originan del tejido pulmonar periférico.[31] La mayoría de los casos de adenocarcinoma de pulmón están asociados al hábito de fumar cigarrillos. Sin embargo, entre aquellos que nunca han fumado en sus vidas, los adenocarcinomas son la forma más frecuente de cáncer de pulmón.[32] Uno de los subtipos de adenocarcinomas, el carcinoma bronquioloalveolar, se ve con más frecuencia entre mujeres que nunca han fumado y generalmente muestra respuestas diferentes al tratamiento de un individuo al otro.[33]

Los carcinomas de células gigantes representan un 10,7% de todas las formas de cáncer de pulmón.[25] Son tumores que crecen con rapidez cercano a la superficie del pulmón.[34] A menudo son células pobremente diferenciadas y tienden a metastatizar pronto.[4]

Carcinoma de c√©lulas peque√Īas (SCLC)

Vista microsc√≥pica de una biopsia de carcinoma de pulm√≥n de c√©lulas peque√Īas.

El c√°ncer de pulm√≥n de c√©lulas peque√Īas, tambi√©n llamado carcinoma de c√©lulas de avena es mucho menos frecuente. Tiende a aparecer en las v√≠as a√©reas de mayor calibre‚ÄĒcomo en los br√≥nquios primarios y secundarios‚ÄĒy crece rapidamente llegando a formar un gran tama√Īo.[35] La c√©lula de avena contiene densos gr√°nulos neurosecretores, es decir, ves√≠culas que contienen hormonas neuroendocrinas, que le da una asociaci√≥n con un s√≠ndrome endocrino o paraneopl√°sico.[36] Aunque es un tipo de c√°ncer que inicialmente resulta m√°s sensible a la quimioterapia, ultimadamente conlleva un peor pron√≥stico y con frecuencia presenta met√°stasis. Los tumores de pulm√≥n de c√©lulas peque√Īas se dividen en una etapa limitada y una etapa avanzada o diseminada. Este tipo de c√°ncer est√° igualmente asociado al tabaquismo.[37]

Cáncer metastásico de pulmón

El pulm√≥n es sitio com√ļn para la met√°stasis diseminadas desde tumores que comienzan en alguna otra parte del cuerpo.[38] Los tumores m√°s comunes que se propagan a los pulmones son el c√°ncer de vejiga, c√°ncer de mama, c√°ncer de colon, los neuroblastomas, el c√°ncer de pr√≥stata, sarcomas y el tumor de Wilms. Estos son c√°nceres identificados por el sitio de origen, de modo que un c√°ncer de mama en el pulm√≥n sigue siendo un c√°ncer de mama. A menudo tienen una caracter√≠stica forma redondeada en la radiograf√≠a de t√≥rax.[39] Los tumores primarios del pulm√≥n hacen met√°stasis especialmente en las gl√°ndulas suprarrenales, h√≠gado, cerebro, y hueso.[4]

Epidemiología

A nivel mundial, el c√°ncer de pulm√≥n es la forma m√°s frecuente de c√°ncer en t√©rminos de incidencia y de mortalidad causando cerca de 1.0 - 1.18 millones de muertes cada a√Īo, con las tasas m√°s elevadas en pa√≠ses de Europa y Norteam√©rica.[40] [41] El segmento poblacional m√°s afectado son aquellos mayores de 50 a√Īos de edad que tienen antecedentes de tabaquismo. La incidencia de c√°ncer de pulm√≥n por pa√≠s tiene una correlaci√≥n inversa con la exposici√≥n a la luz solar o rayos ultravioleta.[42]

Frecuencia

El cáncer de pulmón o carcinoma broncogénico representa el 97% de los tumores pulmonares. De este 97%, el 93% corresponde al cáncer de pulmón primario y el 4% lo forman tumores secundarios o metastásicos. El 2% corresponde al adenoma bronquial y el 1% son tumores benignos. El término broncogénico se aplica a la mayoría de los cánceres de pulmón pero es algo erróneo ya que implica un origen bronquial para todos ellos, a pesar de que los adenocarcinomas, que son periféricos, son más frecuentemente de origen bronquiolar. La relación con el tabaquismo es tal que la incidencia de muerte por cáncer de pulmón es 46, 95, 108, 229 y 264 por cada 100 mil habitantes entre los que fuman media caja, media - 1 caja, 1 - 2 cajas, 2 cajas y más de 2 cajas diarias, respectivamente.

Mortalidad

Distribución del cáncer de pulmón en los Estados Unidos, donde se encuentra la mayor mortalidad asociada a cáncer de pulmón en el mundo.

El c√°ncer de pulm√≥n es una neoplasia muy agresiva y mortal, la mayor√≠a de los pacientes mueren antes del primer a√Īo despu√©s del diagn√≥stico. Es el c√°ncer m√°s frecuente en varones de m√°s de 35 pa√≠ses, sobre todo pa√≠ses desarrollados o industrializados, incluida Espa√Īa, siendo la primera causa de muerte por c√°ncer tanto en hombres como en mujeres. M√°s personas mueren de c√°ncer del pulm√≥n que de c√°ncer de colon, de mama y de pr√≥stata juntos. Representa el 12,5% de todos los tumores malignos en Espa√Īa. La mayor mortalidad mundial entre mujeres est√° en los Estados Unidos.

Aumento de la incidencia

El n√ļmero de casos ha ido en aumento desde principios del siglo XX, duplic√°ndose cada 15 a√Īos. La incidencia ha aumentado cerca de 20 veces entre 1940 y 1970. A principios del siglo XX, se consideraba que la mayor parte de los tumores pulmonares eran metast√°sicos, y que el c√°ncer primitivo era raro. El cancer de pulm√≥n es menos com√ļn en pa√≠ses en v√≠as de desarrollo,[43] sin embargo, se espera que la incidencia aumente en los siguientes a√Īos, notablemente en China[44] y la India.[45]

Género

El c√°ncer de pulm√≥n es la neoplasia m√°s frecuente en el var√≥n, especialmente en el este de Europa, con tasas cercanas a 70 casos por cada 100,000 de poblaci√≥n en los pa√≠ses con m√°s casos y una tasa cercana a 20/100,000 en pa√≠ses como Colombia, Suiza y otros pa√≠ses que reportan las incidencias m√°s bajas.[46] La tasa entre mujeres es aproximadamente la mitad de la de los hombres, con tasas cercanas a 30 por cada 100,000 de poblaci√≥n en los pa√≠ses con m√°s casos y una tasa cercana a 20 en pa√≠ses como Colombia, Suiza y otros pa√≠ses que reportan las incidencias m√°s bajas.[46] India tiene una tasa de 12.1 y 3.8 por 100,000 entre hombres y mujeres respectivamente.[46] En la mujer sigue teniendo una menor incidencia, pero ya se ha situado en algunos pa√≠ses en segundo lugar despu√©s del c√°ncer de mama, incluso en primer lugar.[47] Aunque la tasa de mortalidad entre los hombres de pa√≠ses occidentales est√° en declinaci√≥n, la tasa de mortalidad de mujeres por c√°ncer de pulm√≥n est√° aumentando, debido al incremento en el n√ļmero de nuevos fumadores en este grupo.[40]

Edad

El c√°ncer de pulm√≥n afecta sobre todo a personas entre los 60 y los 65 a√Īos. Menos del 15% de los casos acontecen en pacientes menores de 30 a√Īos de edad.[40] La edad promedio de las personas a las que se les detecta c√°ncer del pulm√≥n es 60 a√Īos.[40] Por raz√≥n de que en muchos pa√≠ses se ha observado un aumento en la cantidad de fumadores j√≥venes, se observar√°n cambios en la mortalidad por edades en el siguiente siglo.[40]

Etiología o causa del cáncer de pulmón

Las principales causas del c√°ncer de pulm√≥n, as√≠ como del c√°ncer en general, incluyen carcin√≥genos tales como el humo del cigarrillo, radiaci√≥n ionizante e infecciones virales. La exposici√≥n a estos agentes causa cambios acumulativos sobre el ADN de las c√©lulas, acumulandose progresivamente alteraciones gen√©ticas que transforman el epitelio que reviste los bronquios del pulm√≥n.[48] A medida que hay da√Īo m√°s extenso, se desarrolla un c√°ncer.[4]

Tabaquismo

La demostración de una relación positiva entre el tabaco y la aparición del cáncer de pulmón está bien establecida,[48] hasta el punto que casi se considera más que un factor de riesgo un factor causal y es indiscutible por los datos acumulados estadística, clinica e investigativamente.

Demostración estadística

Correlación entre la aparición del tabaquismo con la incidencia de cáncer de pulmón desde comienzos del siglo XX. Fuente: NIH.

Entre el 80-90% de los c√°nceres de pulm√≥n se dan en fumadores,[49] o que hayan dejado de fumar recientemente,[48] pero no hay evidencia concreta de que el fumar est√© asociado a una variedad histol√≥gica concreta, aunque tiende a relacionarse m√°s con el carcinoma epidermoide y con el c√°ncer de c√©lulas peque√Īas.[50] Estad√≠sticamente no se relaciona con el adenocarcinoma.[50]

Los fumadores tienen un riesgo de 10 a 20 veces mayor de desarrollar c√°ncer de pulm√≥n (seg√ļn el n√ļmero de cigarrillos fumados al d√≠a) que los no fumadores. Es decir hay una relaci√≥n dosis-respuesta lineal.[48] Actualmente se usa m√°s el √≠ndice paquetes-a√Īo, como medidor de intensidad tabaquica, obtenido a partir del n√ļmero de cigarrillos fumados al d√≠a x a√Īos fumando /20.[51] La inhalaci√≥n profunda sobre todo si se fuma el √ļltimo tercio del cigarrillo que se quema en los labios, porque ah√≠ es donde se acumulan m√°s sustancias t√≥xicas, predispone m√°s al c√°ncer.

Cuantos m√°s a√Īos de la vida haya fumado una persona y sobre todo si es a una edad temprana, est√° m√°s relacionado con c√°ncer ya que la dosis de cancer√≠genos es acumulativa.[51] Por ejemplo el riesgo aumenta entre 60-70 veces en un var√≥n que fume dos cajetillas al d√≠a durante 20 a√Īos, en comparaci√≥n al no fumador. Aunque el abandono del tabaquismo reduce el riesgo de contraer c√°ncer de pulm√≥n, no lo reduce a los niveles de quienes nunca fumaron.[48] El abandono del h√°bito tab√°quico,[52] durante 10 a√Īos reduce el riesgo hasta nivel de los sujetos controles (no fumadores). En los fumadores se producen alteraciones estructurales y funcionales en el epitelio bronquial (alteraci√≥n de los cilios, hiperplasia mucosa con metaplasia escamosa, etc)[53] que tardan a√Īos en desaparecer una vez que se ha abandonado el h√°bito, hasta m√°s de 13 a√Īos.

Otros datos estadísticos que muestran tendencias y vínculos entre el cigarrillo y el cáncer de pulmón incluyen:

  1. Tabaquismo pasivo: el fumador pasivo es la persona que no fuma pero que respira el humo del tabaco de los fumadores, ya sea en el hogar, en el trabajo o en lugares p√ļblicos. El fumador pasivo presenta niveles elevados de riesgo de contraer c√°ncer de pulm√≥n, en relaci√≥n al no fumador pasivo, pero inferiores en relaci√≥n al fumador activo.[54] Existen personas que sugieren que el riesgo de contraer c√°ncer de pulm√≥n es m√°s elevado en los fumadores pasivos que en los fumadores activos, pero esto a√ļn no ha sido demostrado conclusivamente, y dista de ser probable, por la mayor exposici√≥n del pulm√≥n del fumador activo a los contaminantes cancer√≠genos del tabaco, en relaci√≥n al fumador pasivo.
  2. Forma de presentación del tabaco: el fumar puros, habanos o pipa tiene casi las mismas probabilidades de causar cáncer de pulmón que fumar cigarrillos. No hay evidencia de que fumar cigarrillos con bajo contenido de alquitrán reduzca el riesgo de cáncer de pulmón.[55] Se piensa que el cigarrillo perjudica más que el tabaco de puro o pipa por tres motivos:
    1. el pH del cigarrillo es ácido frente al alcalino del puro. El pH ácido se rechaza menos por la mucosa bronquial, la irrita menos, y por esto los cancerígenos van a estar más tiempo en contacto con ella.
    2. El papel del cigarrillo contiene alquitrán que encierra hidrocarburos cancerígenos.[53]
    3. El tabaco suave perjudica m√°s que el fuerte porque irrita menos la mucosa bronquial. En esencia el tabaco rubio perjudica m√°s que el negro.
  3. Marihuana: los cigarrillos de marihuana tienen mucho menos alquitrán que los de tabaco. Muchas de las sustancias del tabaco que causan cáncer también están en la marihuana. Algunos informes médicos indican que la marihuana podría causar cáncer de boca y de garganta con mayor frecuencia que otros fumadores. Sin embargo, debido a que la marihuana es una sustancia ilegal, no es fácil obtener información acerca de la relación que la marihuana tiene con el cáncer en base a fundamentos moleculares, celulares e histopatológicos.[56]
  4. Grupos culturales: los grupos que defienden el no fumar como parte de su religión, como los Santos de los Últimos Días[57] , los adventistas del séptimo día,[58] o los testigos de Jehová[59]
  5. Asociaci√≥n del tabaco con otros c√°nceres: el tabaco es el responsable del 30% de los c√°nceres en general y por orden de frecuencia decreciente son: labio, lengua, suelo de la boca, faringe, laringe, es√≥fago: 75%. Vejiga urinaria: 30 %. P√°ncreas: 25%.[51]

Demostración clínica

Aunque la tasa de mortalidad entre los hombres de pa√≠ses occidentales est√° en declinaci√≥n, la tasa de mortalidad de mujeres por c√°ncer de pulm√≥n est√° aumentando, debido al incremento en el n√ļmero de nuevos fumadores en este grupo.[47]

La principal prueba clínica procede en gran parte de la observación de los cambios histológicos en el epitelio respiratorio de los fumadores,[48] donde existen en más del 90% células atípicas frente al 0,9% de los no fumadores.

La patogenia es la siguiente: el humo del tabaco llega a los alv√©olos y all√≠ los componentes hidrosolubles son absorbidos por la mucosa, no siendo absorbibles los liposolubles (brea o alquitr√°n) que contienen los hidrocarburos arom√°ticos polic√≠clicos, los cuales son cancer√≠genos en animales.[60] La brea es fagocitada por los macr√≥fagos alveolares y eliminada con los mismos en el esputo, pero no todos los macr√≥fagos alveolares se van a eliminar en el esputo, muchos de ellos en su recorrido hacia la glotis se rompen dejando la brea libre.[61] Esta se va a depositar en la confluencia de los bronquios, sobre todo en los m√°s superiores y perif√©ricos, produciendo la irritaci√≥n de los mismos. La brea irrita la mucosa y destruye la superficie del epitelio respiratorio obligando a la membrana basal a aumentar su capacidad proliferativa. La membrana basal aumenta tanto su ‚Äúturn over‚ÄĚ (hiperplasia de c√©lulas basales con estratificaci√≥n del epitelio), que termina produciendo metaplasia de las c√©lulas escamosas, que evolucionar√° a displasia (carcinoma in situ) y finalmente a anaplasia como carcinoma in situ y carcinoma invasor.

Demostración experimental

Aunque las pruebas experimentales han venido en aumento en los √ļltimos a√Īos, a√ļn carecen de un v√≠nculo importante, es decir, ha sido enfocada principalmente al intento de producir c√°ncer en animales de experimentaci√≥n con extractos de humo de tabaco[48] . Se han encontrado m√°s de 1200 sustancias, muchas de las cuales son carcin√≥genos potenciales como:

  1. Iniciadores: hidrocarburos polic√≠clicos arom√°ticos (alquitranes: alfabenzopireno). Interact√ļan con el sistema enzim√°tico arilhidrocarboxihidroxilasa produciendo intercambios de electrones que modifican los √°cidos nucleicos.
  2. Promotores: derivados del fenol.
  3. Elementos radiactivos: Polonio 210, Carbono-14, Potasio 40.

Factores endógenos: genética y sexo

Polimorfismos del brazo corto (superior en la figura) del cromosoma 9 están asociadas a la aparición del cáncer de pulmón, especialmente en fumadores.[53]

El cáncer de pulmón, igual que como ocurre en otras formas de cáncer, es iniciada por activación de oncogenes e inactivada por genes de supresión tumoral.[62] Los oncogenes son genes que parecen hacer que un individuo sea más susceptible de contraer cáncer. Por su parte, los protooncogenes tienden a convertirse en oncogenes al ser expuestos a determinados carcinógenos.[63]

  1. Sexo: en varios estudios se ha determinado que las células del pulmón de la mujer son más sensibles de contraer cáncer cuando se exponen al humo del tabaco.[48]
  2. Antecedentes personales y familiares: si se ha padecido un cáncer de pulmón, se tiene un mayor riesgo de contraer otro cáncer de pulmón. Los hermanos e hijos de las personas que han tenido cáncer de pulmón pueden tener un riesgo levemente mayor. Si el padre y el abuelo de un individuo murieron por cáncer de pulmón, este individuo si fuma, la causa más probable de su muerte será un cáncer de pulmón.
  3. Geografía y raza: hay una variabilidad en la incidencia.
  4. Factores genéticos:
    1. la existencia de un factor genético ligado a la enzima aril hidrocarbono hidroxilasa (AHH) que es una enzima del metabolismo del benzopireno. Se ha observado en algunos enfermos un incremento de la AHH, enzima que tiene la capacidad de convertir los hidrocarburos policíclicos en sustancias altamente cancerígenas.[51] También se ha detectado en otros casos de déficit de vitamina A, que al parecer tienen un efecto similar.
    2. Se ha demostrado la existencia de oncogenes activados en el tejido tumoral del c√°ncer de pulm√≥n. Estos comprenden amplificaci√≥n de los oncogenes myc en los tumores de c√©lulas peque√Īas, mutaciones puntuales en regiones codificadoras de oncogenes ras en distintas l√≠neas celulares y activaciones mutacionales espec√≠ficas del oncogen K-ras en tumores de c√©lulas no-peque√Īas como los adenocarcinomas.[64] En la actualidad se est√° estudiando si los incrementos o alteraciones de las prote√≠nas expresadas por estos genes activados juegan alg√ļn papel en la patogenia del c√°ncer de pulm√≥n.
    3. La inmunidad celular o humoral es un factor de susceptibilidad. Hasta ahora no se ha podido aclarar si la inmunodeficiencia es anterior o secundaria a la propia neoplasia.
    4. Conclusi√≥n: no se ha podido demostrar ning√ļn factor responsable de la susceptibilidad gen√©tica. Cada d√≠a existe m√°s evidencia de la participaci√≥n de factores gen√©ticos y otros biomarcadores de susceptibilidad en la predisposici√≥n al c√°ncer de pulm√≥n.[51]

Heterocigosidad en el brazo corto del cromosoma 9p

Se ha visto que esta alteraci√≥n est√° presente en m√°s del 50% de los carcinomas de pulm√≥n no microc√≠tico. El significado de dicha alteraci√≥n todav√≠a no se conoce, pero se sabe que los da√Īos a cromosomas pueden hacer que ocurra una p√©rdida de heterocigocidad. Ello puede favorecer la inactivaci√≥n de genes de inactivaci√≥n tumoral.[65]

Otros tipos de polimorfismo genético están asociados al cáncer de pulmón, como en el gen que codifica a la interleucina-1[66] al citocromo P450,[67] los promotores de la apoptosis tales como la caspasa-8,[68] y moleculas reparadores del ADN como la XRCC1.[69] Aquellas personas que contengan estos polimorfismos están más predispuestos a la aparición del cáncer de pulmón como consecuencia de una o repetidas exposiciones a carcinógenos.[53]

Riesgos industriales: trabajo y ocupaciones

Mesotelioma maligno (flechas amarillas) con efusión pleural (asterisco amarillo). Leyenda:
1. Pulmón derecho,
2. columna vertebral,
3. Pulmón izquierdo,
4. Costillas,
5. Aorta,
6. Bazo,
7. Ri√Ī√≥n izquierdo,
8. Ri√Ī√≥n derecho,
9. Hígado.
Artículo principal: Enfermedad profesional
  • Asbesto: es otro factor de riesgo para el c√°ncer de pulm√≥n. Las personas que trabajan con asbesto tienen un riesgo mayor de padecer de c√°ncer de pulm√≥n y, si adem√°s fuman, el riesgo aumenta enormemente.[11] Aunque el asbesto se ha utilizado durante muchos a√Īos, los gobiernos occidentales casi han eliminado su uso en el trabajo y en los productos para el hogar. El tipo de c√°ncer de pulm√≥n relacionado con el asbesto, el mesotelioma, a menudo empieza en la pleura.
  • Rad√≥n: el rad√≥n es un gas radiactivo que se produce por la desintegraci√≥n natural del uranio. El rad√≥n es invisible y no tiene sabor ni olor. Este gas puede concentrarse en los interiores de las casas y convertirse en un posible riesgo de c√°ncer.[10]

Algunos trabajadores relacionados con la industria del asbesto, ars√©nico, azufre, (las tres Aes) cloruro de vinilo, hamatita, materiales radiactivos, cromatos de n√≠quel, productos de carb√≥n, gas mostaza, √©teres de clorometilo, gasolina y derivados del di√©sel, hierro, berilio, etc., considerando que el no fumador tiene una probabilidad de 1 de padecer el c√°ncer de pulm√≥n, que el fumador tiene 30 √≥ 40, el trabajador de estas industrias tiene un riesgo cinco veces a√ļn mayor.[48] Todos los tipos de radiaciones son carcinog√©nicas. El uranio es d√©bilmente radiactivo, pero el c√°ncer de pulm√≥n es cuatro veces m√°s frecuente entre los mineros de las minas de uranio no fumadores, que en la poblaci√≥n general y diez veces m√°s frecuente entre los mineros fumadores.

Contaminación urbana y atmosférica

Artículo principal: Contaminación atmosférica

Es concebible que los contaminantes de la atm√≥sfera (especialmente la urbana) jueguen alg√ļn papel en el incremento de la incidencia del carcinoma broncog√©nico en nuestros d√≠as. El c√°ncer de pulm√≥n es m√°s frecuente en la ciudad que en el campo (1,3-2,3 veces superior entre varones con similar consumo de cigarrillos) debido a:

  • Humos de motores de explosi√≥n (coches y veh√≠culos a motor en general) y sistemas de calefacci√≥n. El di√≥xido de sulfuro, es una de las sustancias reductoras cancer√≠genas m√°s importantes.
  • Part√≠culas de brea del pavimento de las calles.
  • Part√≠culas radiactivas.
  • El gas rad√≥n natural y la radiactividad son muy abundantes en algunas zonas geogr√°ficas.[10]

Estos cuatro factores tienen un mecanismo de acci√≥n igual que el tabaco. Aunque la mayor√≠a de los autores reconocen la existencia de un peque√Īo factor urbano en la incidencia del c√°ncer de pulm√≥n, el principal culpable, con aplastante diferencia num√©rica, es el tabaco.

Cicatrización: patología bronquial previa

  1. Bronquitis crónica: se acepta que puede producir cáncer de pulmón.
  2. Tuberculosis: es una irritación crónica sobre el parénquima pulmonar que deja una cicatriz tuberculosa que favorece la aparición de cáncer de pulmón (scar carcinoma o cáncer sobre cicatriz, sobre todo el adenocarcinoma).
  3. Bronquiectasias, zonas de infarto pulmonar, inclusiones de cuerpos extra√Īos, fibrosis pulmonar idiop√°tica (el 10% muere por c√°ncer broncog√©nico), esclerodermia y cicatrices de otra naturaleza.

En más del 70% de los casos de scar carcinoma se trata de adenocarcinomas y la interpretación patogénica supone que la malignización sea debida a la proliferación atípica de células malignas en el proceso de regeneración epitelial de estas lesiones, o que hayan quedado atrapadas en el tejido de la cicatriz sustancias carcinógenas, como por ejemplo el colesterol en las lesiones tuberculosas antiguas; se teoriza que este atrapamiento se podría explicar por el bloqueo linfático ocasionado por la cicatriz, con acumulación de histocitos cargados de partículas virales o sustancias químicas. Sin embargo, en la mayoría de estos tumores, la fibrosis es secundaria al cáncer, en lugar de ser una lesión preexistente.

Virus

Se sabe que ciertos virus pueden causar cáncer de pulmón en animales[70] [71] y evidencias recientes sugieren que tienen un potencial similar en humanos. La relación de los virus con el cáncer de pulmón tiene dos bases diferentes:

  1. En el √°mbito experimental, se supone una incidencia de metaplasia del epitelio bronquial producida por paramixovirus, el Virus del Papiloma Humano,[72] el Papovirus SV-40, el virus BK, virus JC y el citomegalovirus.[73]
  2. En cuanto a la patología humana, se observa una vinculación con el carcinoma bronquioalveolar, probablemente por alteración del ciclo celular y la inhibición de la apoptosis, permitiendo división celular descontrolada.

Dieta

Algunos estudios concluyen que una alimentación con pocos alimentos de clase vegetal, podría aumentar el riesgo de cáncer de pulmón en personas que están expuestas al humo del tabaco. Es posible que las manzanas, las cebollas y otras frutas y alimentos de origen vegetal contengan sustancias que ofrecen cierta protección contra el cáncer de pulmón.

Se piensa que ciertas vitaminas, sobre todo las vitaminas A y C, son protectoras de las mucosa bronquial, por su capacidad de inactivar los radicales libres de los carcinógenos, o por su capacidad de regular de forma precisa ciertas funciones celulares, a través de distintos mecanismos. Sin embargo, no hay estudios que hayan podido demostrar que el uso prolongado de mulitivitaminas reducen el riesgo de desarrollar cáncer de pulmón.[74]

Pero se ha demostrado que el ő≤-caroteno fue ineficaz como quimioprevenci√≥n del c√°ncer de pulm√≥n y que adem√°s dos extensos estudios,[75] de 18000 y 29000 participantes, respectivamente, demostraron que el consumo de beta-caroteno increment√≥ (en lugar de reducir) el riesgo de contraer c√°ncer de pulm√≥n (18% de media), y particularmente en el caso de los fumadores de 40 o m√°s cigarrillos diarios, que experimentaron un incremento en la incidencia del 42%. Desde el a√Īo 2007 no se recomienda el uso de ő≤-caroteno como suplemento quimiopreventivo del c√°ncer de pulm√≥n en individuos con antecedentes de consumo de cigarrillos mayor a 20 paquetes-a√Īo o con antecedentes familiares o personales de c√°ncer de pulm√≥n.[76]

Irónicamente, durante el curso de estos estudios, el efecto carcinogénico del beta-caroteno se tradujo en un aumento de la mortalidad por cáncer de pulmón, precisamente en quienes consumieron beta-caroteno con la esperanza de proteger su salud. Esto sucedió tanto en aquellos que recibieron beta-caroteno solo o combinado con vitamina A o E. Investigaciones relacionadas a la vitamina E muestran evidencias concluyentes que esa vitamina tomada en grandes dosis, puede aumentar el riesgo de cáncer de pulmón, un riesgo especialmente exclusivo entre fumadores.[74] Los estudios especulan que el beta-caroteno, considerado tradicionalmente como un antioxidante podría metabolizarse a "pro-oxidante" una vez dentro del organismo humano.

Anatomía patológica

Localización del cáncer de pulmón

Diagrama de las vías respiratorias bajas.

Desde el punto de vista topogr√°fico predomina la localizaci√≥n en el pulm√≥n derecho (relaci√≥n 6:4), en los l√≥bulos superiores (quiz√° porque √©sta es la localizaci√≥n m√°s frecuente de la tuberculosis pulmonar) y dentro de √©stos el segmento anterior. En segundo lugar se localiza en los l√≥bulos inferiores y en tercer lugar en el l√≥bulo medio y l√≠ngula. El tumor de Pancoast es el tumor maligno situado en el √°pex pulmonar, que aparece en el 4% de los casos y no es una variedad histopatol√≥gica.[77] Seg√ļn la localizaci√≥n, el c√°ncer de pulm√≥n se clasifica en:

  • C√°ncer de pulm√≥n central: aparece a nivel de bronquios principales, lobares y segmentarios (primera, segunda y tercera generaci√≥n respectivamente), hasta los de cuarta generaci√≥n, es decir preferentemente en y alrededor del hilio pulmonar.[78] El origen traqueal es raro, cerca del 1%. Se inicia con sintomatolog√≠a bronquial y son accesibles con el broncoscopio. Representan el 75% de los casos. Son c√°nceres centrales las variedades epidermoide (c√©lulas escamosas) y el carcinoma indiferenciado de c√©lulas peque√Īas.[79]
  • C√°ncer de pulm√≥n perif√©rico: aparece a partir de los bronquios de quinta generaci√≥n. Se inicia con cl√≠nica extrabronquial y no son accesibles con el broncoscopio. Son c√°nceres perif√©ricos el adenocarcinoma. Rara vez llegan a localizarse en √°reas muy alejadas, junto a la pleura.

Aspecto macroscópico

En su desarrollo, el carcinoma pulmonar, comienza como un área de atipia citológica in situ, que durante un periodo de tiempo no conocido produce una zona de engrosamiento de la mucosa bronquial. A partir de aquí puede seguir uno de varios patrones:

  1. Ulceraci√≥n tumoral de la mucosa: el peque√Īo foco, generalmente de menos de 1 cm de di√°metro, al progresar adquiere el aspecto de una excrecencia verrucosa que eleva y erosiona el revestimiento epitelial. Tiene bordes mamelonados de contorno irregular.
  2. Tumor intrabronquial: forma una prominencia que ocupa la mayor parte de la luz del bronquio.[80]
  3. Infiltración circular estenosante: de crecimiento predominantemente submucoso, aunque suele acabar ulcerándose.
  4. Infiltración peribronquial: el tumor penetra rápidamente en la pared bronquial e infiltra el tejido peribronquial, hacia la carina o mediastino.[81]
  • Invasi√≥n del par√©nquima: a partir de una de las formas anteriores, puede alcanzar tama√Īos considerables seg√ļn el tiempo transcurrido hasta que se hace el diagn√≥stico, constituyendo una masa s√≥lida, de consistencia firme a dura, de color gris√°ceo o blanquecino al corte, con algunas zonas amarillentas y focos hemorr√°gicos. El tumor crece en un frente amplio produciendo una masa intraparenquimatosa en forma de coliflor que desplaza el tejido pulmonar adyacente.
  • La necrosis tumoral es frecuente en la variedad epidermoide, con formaci√≥n de una cavidad central que termina por infectarse muchas veces. Esta necrosis es expresi√≥n de falta de vascularizaci√≥n del tumor, que se realiza a trav√©s de los vasos bronquiales, y que apenas permite el aporte sangu√≠neo de las zonas centrales.
  • Areas de hemorragia: aparecen muchas veces asociadas a √°reas de necrosis tumoral, sobre todo cuando el tumor es prominente, lo que da lugar a un moteado amarillo blanquecino y a reblandecimiento.
  • Lesiones secundarias: Otras lesiones asociadas son la atelectasia distal, la infecci√≥n neum√≥nica tambi√©n distal a la obstrucci√≥n bronquial causada por el tumor y las bronquiectasias regionales.

Extensión o crecimiento del cáncer de pulmón

En el momento del diagnóstico sólo el 20% tienen extensión localizada, el 25% tienen extensión a los ganglios linfáticos y el 55% tienen metástasis a distancia.

  • Diseminaci√≥n directa: infiltraci√≥n: el c√°ncer comienza en un punto determinado de la mucosa y a partir de ah√≠ tiene un crecimiento hacia el interior y exterior de la luz bronquial, ascendente y descendente a trav√©s de la submucosa y un crecimiento circunferencial.
  1. Crecimiento submucoso: puede abarcar toda la circunferencia bronquial y sobrepasar los l√≠mites macrosc√≥picos. A mayor crecimiento submucoso, m√°s irresecable ser√° el c√°ncer. Si no se puede extirpar un cent√≠metro m√°s all√° del l√≠mite macrosc√≥pico, el tumor ser√° irresecable. En su crecimiento el tumor infiltra la pared bronquial, afectando al plexo linf√°tico submucoso, y extendi√©ndose despu√©s por el par√©nquima pulmonar seg√ļn los planos intersticiales, incluido el tejido conjuntivo perivascular de los vasos pulmonares.
  2. El crecimiento intrabronquial será el responsable de la sintomatología bronquial como tos, hemoptisis, enfisema, atelectasia, etc.[78]
  3. El crecimiento extrabronquial será responsable de la sintomatología extrapulmonar intratorácica, derivada de la invasión de estructuras como el mediastino, pared torácica, diafragma, venas cavas, pericardio, tumor de Pancoast, etc. La pleura visceral, que inicialmente resiste la propagación, acaba por ser invadida, infiltrándose entonces diversas estructuras intratorácicas (nervios, pericardio, etc.) o diseminándose por la superficie pulmonar (implantaciones transpleurales) o a la pleura parietal, que si es invadida también, rápidamente se verá complicada la evolución con la progresión del tumor por la pared torácica, con la afectación de estructuras óseas. En este tipo de invasión, hay primero formación de adherencias pleurales, diseminándose después las células neoplásicas a través de los vasos linfáticos neoformados a partir del plexo linfático subpleural. Esta participación linfática es muy importante y precoz en los tumores del vértice pulmonar, en conexión con el sistema linfático perineural del plexo braquial, lo que tendrá una traducción clínica importante.

El crecimiento intra y extrabronquial es constante en todo cáncer de pulmón. Sólo el 20% de los casos, el cáncer se diagnosticará en el parénquima pulmonar (localizado), y es el que tiene mejor pronóstico.

Met√°stasis

El 25% de los casos diagnosticados de c√°ncer de pulm√≥n, ya presentan ganglios linf√°ticos regionales afectados. Al considerar la diseminaci√≥n linf√°tica del carcinoma broncog√©nico, hay que tener en cuenta la existencia de conexiones entre los diferentes grupos se√Īalados, y el hecho de que la obstrucci√≥n linf√°tica neopl√°sica acabar√° por provocar una diseminaci√≥n por v√≠as colaterales, por lo que los esquemas anat√≥micos tienen un valor relativo.

  • Diseminaci√≥n linf√°tica: la frecuencia de la afectaci√≥n ganglionar var√≠a ligeramente seg√ļn el patr√≥n histol√≥gico, pero oscila alrededor del 50%. Teniendo en cuenta la continuidad directa de los ganglios paratraqueales con los supraclaviculares, se puede establecer que todos los c√°nceres de pulm√≥n derecho y los localizados en el l√≥bulo inferior izquierdo podr√°n invadir los ganglios de la fosa supraclavicular derecha, a trav√©s de la gran vena linf√°tica; en cambio, los ganglios supraclaviculares izquierdos se afectar√°n exclusivamente en los tumores del l√≥bulo superior izquierdo, por el conducto tor√°cico.
  1. Bases anatómicas del drenaje linfático:
    1. Linfáticos pulmonares: se incluyen aquí la red linfática subpleural y los ganglios lobares e interlobares; de éstos, tienen especial importancia los situados entre el bronquio lobar medio (pulmón derecho), o segmentarios de la língula (pulmón izquierdo), y el bronquio del segmento apical del lóbulo inferior (segmento 6), ya que por sus conexiones interlinfáticas drenan linfa de todos los lóbulos en un mismo pulmón. Los ganglios hiliares representan el límite entre este grupo pulmonar y el extrapulmonar.
    2. Ganglios extrapulmonares: son los ganglios subcarinales, situados debajo de la bifurcación traqueal, y los ganglios paratraqueales. Los ganglios mediastínicos anteriores y paraesofágicos representan ya estaciones ganglionares alejadas.
    3. Ganglios extratorácicos: los grupos más importantes son el supraclavicular, los paraaórticos abdominales, los cervicales y los axilares.
  2. Territorios linf√°ticos pulmonares: son tres:
    1. Superior: comprende el lóbulo superior, con excepción de las porciones posterior y lateral en el lado derecho, y la porción lingular y parte del segmento anterior en el izquierdo. El drenaje linfático se hace hacia los ganglios paratraqueales y después a los ganglios supraclaviculares ipsilaterales (en el lado izquierdo hay también una importante vía de propagación a los ganglios mediastínicos anteriores).
    2. Medio: con las porciones antes excluidas de los lóbulos superiores y el lóbulo medio y el segmento 6 del lóbulo izquierdo inferior. El drenaje linfático se hace preferentemente a los ganglios subcarinales, y de éstos, a los paratraqueales del lado correspondiente aunque a veces, sólo a los paratraqueales derechos.
    3. Inferior: representado por todo el lóbulo inferior, excepto el mencionado segmento apical o segmento 6. El drenaje linfático se hace a los ganglios subcarinales paratraqueales derechos. Los tumores de este territorio inferior presentan con frecuencia afectación de los ganglios situados en el ligamento pulmonar (funcionalmente, éstos tienen el mismo significado fisiológico que los ganglios hiliares), desde donde progresan a los ganglios subcarinales o, más rara vez, a los paraesofágicos.
  3. Linfangitis carcinomatosa: es un cuadro anatomopatol√≥gico muy peculiar, caracterizado por presentar una amplia zona del pulm√≥n un aspecto edematoso y atelect√°sico, con regueros de infiltraci√≥n que de forma radiada se extienden desde la regi√≥n hiliar hacia la trama linf√°tica subpleural perif√©rica. Considerada hace algunos a√Īos de naturaleza metast√°sica, en realidad se trata de una infiltraci√≥n difusa en sentido centr√≠fugo desde los ganglios hiliares bloqueados por la proliferaci√≥n de c√©lulas neopl√°sicas hacia el plexo subpleural.
  • Diseminaci√≥n hem√°tica (met√°stasis a distancia): El 55% de los c√°nceres de pulm√≥n presentan ya met√°stasis a distancia en el momento del diagn√≥stico. Las met√°stasis a distancia son frecuentes, hecho que se justifica por la afectaci√≥n relativamente precoz de los vasos venosos pulmonares; en la variedad histopatol√≥gica de tumores anapl√°sicos de c√©lulas en grano de avena es casi sistem√°tica, lo que tiene un p√©simo significado pron√≥stico. Las met√°stasis afectan preferentemente, y en orden decreciente a h√≠gado (30-50%), cerebro (20%), esqueleto (20%) y ri√Ī√≥n, siendo tambi√©n alta la incidencia en las gl√°ndulas suprarrenales, lo que se observa en cerca del 30-50% de las auptosias de enfermos fallecidos por carcinoma broncog√©nico. Tal vez se trate del resultado de una diseminaci√≥n linf√°tica distante por conexi√≥n de los ganglios paraa√≥rticos con otros grupos retroperitoneales, y no por v√≠a hemat√≥gena. Finalmente, tambi√©n hay que citar las met√°stasis en el propio pulm√≥n, como resultado de una embolizaci√≥n a trav√©s de la arteria pulmonar. No obstante, la existencia de varias masas tumorales, unilaterales o bilaterales, hace tambi√©n considerar que se trate de diseminaciones bronc√≥genas, como se admite en los tumores bronquioalveolares.

Clasificaci√≥n histopatol√≥gica seg√ļn la OMS

Los distintos tipos histol√≥gicos tienen diferente evoluci√≥n natural y por tanto, como paso previo al tratamiento es necesario un diagn√≥stico histol√≥gico preciso realizado por un anatomopat√≥logo experto. Las principales decisiones con respecto al tratamiento se toman en la distinci√≥n crucial entre la clasificaci√≥n histol√≥gica de un tumor con un carcinoma de c√©lulas peque√Īas y los que no corresponden a este tipo, que corresponden a los epidermoides, adenocarcinomas, carcinoma de c√©lulas grandes, carcinoma bronquioalveolar y formas mixtas.

El 95% de las neoplasias malignas de pulmón se clasifican en:

  1. Carcinoma epidermoide pulmonar o carcinoma de células escamosas pulmonar
  2. Carcinoma microcítico pulmonar
  3. Adenocarcinoma pulmonar
  4. Carcinoma indiferenciado de células grandes pulmonar o de células gigantes o anaplásico de células grandes
  5. Carcinoma bronquialveolar

Diagnóstico

En la mayoría de los pacientes el diagnóstico se plantea ante datos clínicos y cuando en un estudio radiológico se detecta alguna anormalidad pulmonar. Con menos frecuencia se tratará de precisar el diagnóstico en enfermos a los que en un estudio rutinario radiológico se les ha puesto de manifiesto una imagen sospechosa o bien se intenta localizar el tumor ante un estudio histológico que muestra células neoplásicas. Los objetivos a cumplir para el diagnóstico de cáncer de pulmón son:[78]

  1. Sospecha cl√≠nica por la sintomatolog√≠a (es inespec√≠fica y subjetiva), sobre todo en la poblaci√≥n de riesgo que la componen fumadores varones de m√°s de 45 a√Īos.
  2. Localización con radiología de tórax y otras pruebas complementarias.
  3. Conocer el tipo histológico del tumor ya que confirma el diagnóstico.
  4. Determinar el estadio del c√°ncer de pulm√≥n. √Čsta junto con las caracter√≠sticas histol√≥gicas del tumor son los dos objetivos fundamentales de todas las exploraciones diagn√≥sticas.
  5. Valorar el estado general del paciente.
  6. Decidir el tratamiento manejando las características anteriores.

Pruebas complementarias generales

Se suelen realizar a todos los pacientes para determinar el estado general del paciente:

  1. Historia clínica y exploración física completas: determinan el estado general y la pérdida de peso del paciente.
  2. Hemograma: recuento hemático completo, con determinación de las plaquetas.
  3. Bioqu√≠mica completa: electr√≥litos, glucosa, calcio y f√≥sforo s√©ricos y funci√≥n hep√°tica y renal. La alteraci√≥n de las enzimas hep√°ticas nos har√° sospechar la presencia de met√°stasis en el h√≠gado. Son muy importantes la alb√ļmina y la LDH.
  4. Electrocardiograma
  5. Pruebas de función pulmonar como la Espirometría y la Gasometría(determinación de gases en la sangre arterial). Los parámetros límite para una neumectomía son: Capacidad vital < 45%.VEMS<800 ml. pCO2>45 mmHg.
  6. Pruebas de coagulación.
  7. Marcadores tumorales: como el antígeno carcinoembrionario (CEA) aumentado que sirve para el seguimiento clínico y alfafetoproteína (AFP): cuando existen metástasis hepáticas.

Radiografía simple de tórax

Radiografía de tórax mostrando un tumor canceroso en el pulmón izquierdo (en el recuadro).

En las radiografías simples de tórax se puede observar alguna anormalidad en casi el 98% de los pacientes con un carcinoma broncogénico, y el 85% son imágenes sugestivas para sospechar el diagnóstico por las alteraciones pulmonares distales (atelectasia), la existencia de adenopatías (ensanchamiento mediastínico) o detección de invasión torácica, incluida la pared. La radiografía de tórax detecta el 75% de los cánceres de pulmón. No se recomiendan las tomas radiológicas en serie para la detección temprana del cáncer de pulmón.[76] La radiografía simple de tórax suele diagnosticar el 5-15% de los cánceres pulmonares en pacientes asintomáticos. En ella se puede observar:

Tomografía axial computarizada

Imagen de una tomografía que muestra un tumor canceroso en el pulmón izquierdo (flecha).

La tomografía axial computarizada es de gran utilidad en el cáncer de pulmón y se recomienda en todo paciente con un nódulo pulmonar solitario detectado por radiografía.[76] Algunas ventajas de una tomografía incluyen:

  • Encuentra su principal aplicaci√≥n en la determinaci√≥n del grado de extensi√≥n de la neoplasia; tanto intrator√°cica como extrator√°cica, y de las adenopat√≠as mediast√≠nicas.
  • En la diferenciaci√≥n entre n√≥dulos benignos y malignos, adem√°s de la detecci√≥n de peque√Īos n√≥dulos con mayor nitidez que en las radiograf√≠as simples. Proporcionan valiosa informaci√≥n sobre la existencia de cavitaci√≥n, calcificaci√≥n y en ocasiones la localizaci√≥n intrabronquial del tumor, en fin, de las caracter√≠sticas morfol√≥gicas del tumor.

La tomograf√≠a es un m√©todo muy demostrativo de la afectaci√≥n mediast√≠nica del carcinoma de pulm√≥n, de la evaluaci√≥n de los ganglios retroperitoneales, crurales, as√≠ como del estado del h√≠gado, suprarrenales y ri√Ī√≥n, frecuentemente afectados por met√°stasis. Permite adem√°s el an√°lisis de lesiones subpleurales y en la visualizaci√≥n de peque√Īos derrames, la posible afectaci√≥n de pared‚ÄĒya que permite una correcta visualizaci√≥n de la pared costal‚ÄĒy la visualizaci√≥n de la extensi√≥n del tumor a otras estructuras colindantes.

Broncoscopia

Artículo principal: Broncoscopia

Con el broncoscopio rígido se puede explorar un amplio territorio bronquial que comprende tráquea, bronquios principales y bronquios lobares inferiores en visión directa. Por medio de ópticas es posible llegar a visualizar la salida de los bronquios lobares superiores. Por tanto, su limitación viene dada por la imposibilidad de introducirse en bronquios segmentarios y obtener muestras de lesiones periféricas. Por el contrario, el broncofibroscopio consigue una visualización prácticamente total del árbol bronquial, llegando a territorios realmente periféricos, obteniéndose, sin duda, un aumento considerable de la rentabilidad. La broncoscopia rígida apenas se utiliza quedando completamente desplazada por la fibrobroncoscopia.

La broncoscopía permite la visualización directa del tumor ya que la mayoría de éstos son centrales y accesibles con esta técnica exploratoria.[78]

Citología

La citolog√≠a del esputo es el procedimiento diagn√≥stico m√°s habitual en pacientes con sospecha de c√°ncer de pulm√≥n y debe constituir la primera t√©cnica a utilizar en todo enfermo subsidiario de padecer un c√°ncer de pulm√≥n, bien porque as√≠ lo sugieren la cl√≠nica y la radiolog√≠a, bien porque, a√ļn no siendo sugerentes, se trate de un enfermo de alto riesgo. A partir del a√Īo 2007, no se recomienda realizar una citolog√≠a de esputo individual o en serie para el tamizaje en el c√°ncer de pulm√≥n.[76]

La punci√≥n aspiraci√≥n con aguja fina (PAAF) es una punci√≥n aspirativa transparietal. Tiene una sensibilidad del 80% y una especificidad del 95%. S√≥lo est√° indicada en tumores perif√©ricos no accesibles a la fibrobroncoscopia o en tumores de situaci√≥n media en los que reiteradamente ha fallado √©sta (obtenci√≥n de material inflamatorio o necr√≥tico). En masas de 3-4 cm de di√°metro o mayores se alcanza una rentabilidad alrededor del 80%, pero consigue obtener material de lesiones tan peque√Īas como n√≥dulos de 1 cent√≠metro de di√°metro.

Biopsia

Artículo principal: Biopsia

La biopsia entrega la máxima certeza al diagnóstico de un cáncer de pulmón. Hay distintas modalidades dependiendo de las circunstancias clínicas, siendo la principal la biopsia bronquial o transbronquial en el curso de una fibrobroncoscopia. Labiopsia pulmonar percutánea o transparietal o transpleural se realiza generalmente con control radiológico usando diversos métodos como la biopsia aspirativa, la biopsia con aguja cortante y el taladro ultrarrápido de aire comprimido.

La principal indicaci√≥n es en aquellos tumores perif√©ricos de dif√≠cil o imposible acceso por otros procedimientos. Si el tumor es perif√©rico y existe derrame pleural se puede recurrir a una biopsia pleural. Se puede hacer con diferentes tipos de aguja, siendo la m√°s empleada la de Vim-Silverman. En caso de sospecha de met√°stasis se indica la biopsia ganglionar obtenido mediante mediastinoscopia o la biopsia percut√°nea de ganglios palpables. Otros tipos de biopsia, incluyendo la biopsia √≥sea o de m√©dula √≥sea pueden ser √ļtiles en algunos pacientes.

Mediastinoscopia

Está encaminada a la visualización del mediastino anterior. Se realiza una incisión paraesternal y se extirpa de 1 a 1,5 cm de cartílago costal, entrando en mediastino anterior y pudiendo llegar al hilio pulmonar. Esta técnica cada vez se realiza menos debido al empleo de la tomografía axial computarizada, ya que la existencia de adenopatías visibles con TAC, aumenta la sospecha de infiltración linfática, pero no aporta datos sobre las características histológicas de los ganglios mediastínicos.

Otros estudios

El empleo de is√≥topos radiactivos, principalmente macroagregados de alb√ļmina marcada con I131 o Tecnecio 99 para el estudio de la perfusi√≥n pulmonar. Tambi√©n se encuentra disponible la gammagraf√≠a con Galio 67 para la detecci√≥n de met√°stasis, sobre todo ganglionares se realiza con bleomicina marcada con Co57 o con Ga67 y la Tomograf√≠a por Emisi√≥n de Positrones (PET) que utiliza glucosa marcada con un √°tomo radiactivo.

Los estudios de la extensión intratorácica y extratorácica emplean diferentes metodologías exploratorias y con varias finalidades incluyendo conocer la extensión del tumor o de la metástasis.

Determinación del estadiaje

Por muchas razones, sobre todo para comparar los resultados del tratamiento es de gran utilidad la existencia de un método uniforme TNM para la determinación del estadio del cáncer en función de su extensión anatómica en el momento del diagnóstico.

Estadificación del cáncer de pulmón
Estadiaje Criterios
Carcinoma oculto TX, N0, M0
Estadio 0 TIS, Carcinoma in situ
Estadio I IA T1, N0, M0
IB T2, N0, M0
Estadio II IIA T1, N1, M0
IIB T2, N1, M0 ó T3, N0, M0
Estadio III IIIA T3 (ó T1 ó T2 con N2), N0, N1 ó N2, M0
IIIB Cualquier T, N3 (ó cualquier N con T4), M0
Estadio IV Cualquier T, cualquier N o M1

Tumor primario (T):

  • T0 - No hay signos de un tumor primario.
  • TX - C√°ncer oculto, demostrado en la citolog√≠a del lavado bronquial pero no radiol√≥gicamente ni en la fibrobroncoscopia. Las secreciones broncopulmonares contienen c√©lulas malignas pero no hay otros datos de la existencia de un c√°ncer de pulm√≥n.
  • TIS - Carcinoma in situ
  • T1 - Tumor menor o igual de 3 cm de dimensi√≥n m√°xima, rodeado por tejido pulmonar o pleural visceral y sin invasi√≥n proximal al bronquio lobar en la fibrobroncoscopia. Tambi√©n se clasifican en T1 los tumores poco frecuentes, superficiales, de cualquier tama√Īo, con invasi√≥n limitada a la pared bronquial que se extienden proximalmente al bronquio principal.
  • T2 - Tumor mayor de 3 cent√≠metros de dimensi√≥n mayor o tumor de cualquier tama√Īo que invade la pleura visceral o con atelectasia o neumonitis obstructiva que se extiende a la regi√≥n hiliar. En la broncoscopia, la extensi√≥n proximal del tumor puede limitarse al bronquio lobar o estar al menos a 2 cm de la carina. La atelectasia o la neumonitis obstructiva no deben afectar a todo un pulm√≥n.
  • T3 - Tumor de cualquier tama√Īo con extensi√≥n directa a la pared costal (incluidos los tumores de la cisura superior) diafragma, pleura mediast√≠nica o pericardio, sin afectaci√≥n del coraz√≥n, grandes vasos, tr√°quea, es√≥fago, cuerpos vertebrales o un tumor del bronquio principal a menos de 2 cm de la carina, sin infiltraci√≥n de la misma. La atelectasia afecta a todo un pulm√≥n. Existe derrame pleural no maligno.
  • T4 - Tumor de cualquier tama√Īo con infiltraci√≥n del mediastino o del coraz√≥n, grandes vasos, tr√°quea, es√≥fago, cuerpos vertebrales o carina o con derrame pleural maligno. Los derrames pleurales no hem√°ticos ni exudativos y con varios estudios citol√≥gicos negativos no se clasifican como malignos con fines de determinaci√≥n del estadio.

Ganglios linf√°ticos regionales (N):

  • N0 - Sin met√°stasis demostrables en los ganglios linf√°ticos
  • N1 - Met√°stasis en los ganglios linf√°ticos peribronquiales o hiliares ipsolaterales, o ambos, incluyendo la extensi√≥n directa del tumor.
  • N2 - Met√°stasis en los ganglios mediast√≠nicos o subcar√≠nicos ipsolaterales.
  • N3 - Met√°stasis en los ganglios mediast√≠nicos o hiliares contralaterales, escal√©nico ipso o contralateral o supraclaviculares.

. Met√°stasis a distancia (M):

  • M0 - Sin met√°stasis a distancia conocidas.
  • M1 - Met√°stasis a distancia presentes, especificando su localizaci√≥n por ejemplo en cerebro.

La International Association for the Study of Lung Cancer clasifica el cáncer microcítico de pulmón, solamente en dos estadios: enfermedad localizada al tórax y enfermedad diseminada fuera del tórax.

Tratamiento del cáncer de pulmón

Las opciones de tratamiento para el c√°ncer de pulm√≥n son cirug√≠a, radioterapia y quimioterapia, solas o combinadas, dependiendo seg√ļn el estado del c√°ncer, el tipo celular del c√°ncer y que tanto se ha diseminado, as√≠ como el estado de salud del paciente.[1] Por esta raz√≥n, es muy importante que se realicen todas las pruebas diagn√≥sticas necesarias para determinar el estadio del c√°ncer.

Es importante que el paciente dedique tiempo para pensar sobre todas las opciones posibles. Otros factores que hay que considerar incluyen los posibles efectos secundarios del tratamiento; y las probabilidades de curación de la enfermedad, de prolongación de la vida o de alivio de los síntomas.

Cirugía

Si las investigaciones diagn√≥sticas confirman la presencia de c√°ncer de pulm√≥n, una tomograf√≠a puede determinar si la enfermedad est√° localizada y si es posible el abordaje quir√ļrgico o si la diseminaci√≥n es tal que no puede ser curada con cirug√≠a. Tambi√©n se espera que se hagan ex√°menes de sangre y de funci√≥n pulmonar para determinar si el paciente est√° en condiciones de ser operado y si le quedar√° suficiente tejido pulmonar sano despu√©s de la cirug√≠a. Si se descubre una reserva respiratoria deficiente, como en el caso de fumadores con enfermedad pulmonar obstructiva cr√≥nica, puede que la cirug√≠a est√© contraindicada.

Algunos procedimientos quir√ļrgicos incluyen:

  • Si se extirpa un l√≥bulo del pulm√≥n, el procedimiento se llama lobectom√≠a.[82]
  • Si se extirpa todo el pulm√≥n, la cirug√≠a se denomina neumonectom√≠a.[82]
  • La extirpaci√≥n de parte de un l√≥bulo se conoce como segmentectom√≠a o resecci√≥n en cu√Īa.[82]

Estas operaciones requieren la administraci√≥n de anestesia general y una incisi√≥n en el t√≥rax, llamada toracotom√≠a. En aquellos pacientes con una reserva respiratoria adecuada, la lobectom√≠a es el abordaje preferido por raz√≥n de que minimiza la probabilidad de una recurrencia localizada. Si las funciones pulmonares del paciente son bajas, se aconseja una resecci√≥n en cu√Īa.[83]

Generalmente la estancia hospitalaria es de una a dos semanas. Las posibles complicaciones incluyen hemorragia importante, infección de las heridas y neumonía. Debido a que el cirujano debe realizar el corte a través de las costillas para llegar al pulmón, las costillas dolerán por un tiempo después de la cirugía. Las actividades se limitan durante al menos uno o dos meses.

Si los pulmones est√°n en buenas condiciones (adem√°s de la presencia del c√°ncer), usualmente se pueden reanudar las actividades normales despu√©s de la extirpaci√≥n de un l√≥bulo o hasta despu√©s de la extirpaci√≥n de todo el pulm√≥n. Sin embargo, si los pulmones est√°n da√Īados y el paciente tiene enfermedades no cancerosas tales como enfisema o bronquitis cr√≥nica (que son enfermedades comunes entre los grandes fumadores), es posible que se experimente dificultad para respirar despu√©s de la cirug√≠a.

Si no se puede someter a una toracotomía debido a una enfermedad pulmonar u otros problemas médicos graves, o si el cáncer se ha extendido, se pueden utilizar otros tipos de cirugía para aliviar algunos síntomas. Por ejemplo, se puede utilizar cirugía con láser para aliviar una obstrucción de las vías aéreas que pueda estar causando neumonía o dificultad para respirar.

Si el c√°ncer del pulm√≥n se ha propagado al cerebro, es posible que la extirpaci√≥n de la met√°stasis cerebral (metastasectom√≠a) sea beneficiosa. Es necesario realizar una craneotom√≠a (cirug√≠a a trav√©s de un orificio en el cr√°neo). Este tipo de cirug√≠a s√≥lo se debe realizar si el tumor se puede extirpar sin causar da√Īos al cerebro.

Recientemente, se ha estado desarrollando un procedimiento menos invasivo para tratar el c√°ncer del pulm√≥n en etapa temprana. Una c√°mara diminuta se coloca dentro de la cavidad del t√≥rax para permitir que el cirujano vea el tumor (toracoscopia). S√≥lo se necesitan peque√Īas incisiones, por lo que el paciente siente menos dolor despu√©s de la cirug√≠a. La mayor√≠a de los expertos recomiendan que este procedimiento se utilice √ļnicamente en pacientes cuyos tumores miden menos de cuatro a cinco cent√≠metros. La tasa de curaci√≥n despu√©s de la cirug√≠a parece ser la misma en comparaci√≥n con otras t√©cnicas. Sin embargo, es importante que el cirujano tenga experiencia llevando a cabo este procedimiento ya que el mismo requiere m√°s destrezas t√©cnicas que la cirug√≠a est√°ndar.

La cirugía de pulmón tiene una tasa de muerte post-operatoria cercana de 4,4%, dependiendo de la función pulmonar y otros factores de riesgos.[84]

Criterios de irresecabilidad

Se entiende por resecabilidad la posibilidad de extirpaci√≥n quir√ļrgica de todo el tejido tumoral. La presentaci√≥n de tumores intrator√°cicos extrapulmonares son contraindicaci√≥n quir√ļrgica absoluta porque son irresecables. La funci√≥n de los criterios de irresecabilidad es precisar las contraindicaciones quir√ļrgicas, operando tan s√≥lo a los pacientes a los que se les puede resecar completamente el tumor evitando las toracotom√≠as in√ļtiles. Un c√°ncer de pulm√≥n es irresecable cuando presenta:

  1. Met√°stasis a distancia: se incluye en este concepto, adem√°s de la afectaci√≥n de diferentes √≥rganos y estructuras , bien sea m√°s de uno a la vez o un solo √≥rgano con extensi√≥n tumoral difusa[85] (h√≠gado, hueso, cerebro, suprarrenales, piel, etc.), la infiltraci√≥n de la grasa pre-escal√©nica supraclavicular (el tejido adiposo ubicado en la profundidad de la regi√≥n supraclavicular, delante de los m√ļsculos escalenos), la afectaci√≥n de adenopat√≠as cervicales o de otro territorio ganglionar fuera del mediastino (supraclaviculares) o el S√≠ndrome de Horner.[86]
  2. Afectación ganglionar mediastínica contralateral hiliares contralaterales y ganglios subcarinales o intertraqueobronquiales, paratraqueales altas o prevasculares.
  3. Afectaci√≥n ganglionar mediast√≠nica homolateral si se demuestra infiltraci√≥n periganglionar. Las adenopat√≠as hiliares del mismo lado del tumor, si es un tumor muy diferenciado no es contraindicaci√≥n quir√ļrgica, pero esto est√° en funci√≥n de la agresividad del equipo quir√ļrgico.
  4. Invasión del nervio frénico: para algunos cirujanos es contraindicación relativa.
  5. Invasión del pericardio: para algunos cirujanos es contraindicación relativa en el caso del cáncer epidermoide.
  6. Invasión del nervio laríngeo recurrente.
  7. Síndrome de la vena cava superior o de la inferior,[86] ya sea por infiltración o compresión o las dos a la vez. Aquí la radioterapia tiene indicación urgente.
  8. Invasión del esófago.
  9. Compromiso de ambos lóbulos hepáticos.[87]
  10. Invasión del conducto torácico.
  11. Afectaci√≥n del bronquio principal a menos de 2 cm de la carina o bifurcaci√≥n traqueal o afectaci√≥n de la traquea o carina.
  12. Afectación extensa de la pared torácica o derrame pleural[88] conteniendo células neoplásicas (decubiertas por citología o biopsia positiva), metastásico o hemorrágico.
  13. La variedad histol√≥gica oat-cell. √öltimamente este criterio se est√° reconsiderando en caso de tumor peque√Īo perif√©rico, combinando la resecci√≥n con quimioterapia y radioterapia. El oat cell carcinoma es inoperable. Los resultados del tratamiento quir√ļrgico demuestran que la supervivencia a los 5 a√Īos es similar con radioterapia. La tendencia actual es a no operar y realizar tratamiento con radioterapia cuando nos encontramos con este tipo anatomopatol√≥gico. Algunas escuelas someten a cirug√≠a el tumor microc√≠tico en estadio T1N0M0 pero es raro encontrarlo en este estadio. El que est√© contraindicado el tratamiento quir√ļrgico en el carcinoma de c√©lulas peque√Īas no quiere decir que no se pueda hacer cirug√≠a paliativa.
  14. Cualquier estadio T4. Suelen tener una escala de rendimiento de Karnofsky menor del 50%,[86] indicando que su capacidad de realizar tareas reducidas est√° reducida a un 50%.

Criterios de inoperabilidad

Se establecen en función de la situación clínico-funcional del enfermo: situación en que se encuentra antes de la intervención, y posibilidad de soportar funcionalmente el grado de resección pulmonar que en cada caso se precise.

  1. Seg√ļn las caracter√≠sticas generales del sujeto:
    1. Edad cronol√≥gica avanzada. Se establece normalmente en personas mayores de 75-80 a√Īos.
    2. Enfermedad cardiovascular importante: infarto agudo de miocardio reciente (de menos de 3-6 meses de evolución), arritmias, hipertensión maligna, insuficiencia cardiaca refractaria, accidente cerebrovascular agudo.
    3. Enfermedad grave asociada no controlable: coagulopatías, insuficiencia renal en hemodiálisis, cirrosis, diabetes evolucionada.
    4. Malnutrición.
  2. Seg√ļn la funci√≥n respiratoria:
    1. VEMS preoperatorio inferior a 1 L, o inferior al 50% del teórico. Con VEMS entre 1 y 2 litros mejorará con broncodilatadores y dejar de fumar. Con FEV1 o VEMS>2 L no hay problema.
    2. VEMS postoperatorio calculado inferior a 8 dL; La resección impediría al paciente llevar una actividad física normal, porque tendría disnea de reposo.
    3. Capacidad vital inferior al 45-50%.
    4. Difusión inferior al 50%.
    5. Paciente con enfisema, bronquitis crónica, con patrón radiológico obstructivo, restrictivo o mixto y capacidad funcional disminuida.
    6. Insuficiencia respiratoria: pO2<60 mmHg y pCO2> 45 mmHg.

En situaciones límite deberá realizarse, por un lado, estudio funcional con xenón midiendo porcentajes de ventilación y perfusión en cada pulmón por separado e incluso cateterismo derecho. Por otro, valoración de la posibilidad de intervención en función de estos datos y de la resección que deba realizarse para extirpar la tumoración.

Radioterapia

La radioterapia utiliza rayos X de alta energía para destruir las células cancerosas.

En la radioterapia externa se utiliza radioterapia generada en el exterior del cuerpo por medio de un acelerador lineal y que se concentra en el cáncer. Este tipo de radioterapia es el que se usa con más frecuencia para tratar un cáncer primario del pulmón o sus metástasis en otros órganos.[82]

En la radioterapia interna o braquiterapia se utilizan peque√Īas pastillas de material o is√≥topo radiactivo que se colocan directamente en el √°rea cancerosa o en la v√≠a a√©rea pr√≥xima al √°rea cancerosa.[82] Este tipo de braquiterapia generalmente es de tipo paliativo y su principal indicaci√≥n es una atelectasia obstructiva por el c√°ncer. La braquiterapia en los m√°rgenes de la resecci√≥n puede reducir la recurrencia.[89]

Algunas veces se usa la radioterapia como el tratamiento principal (primario) del cáncer del pulmón, especialmente cuando la salud general del paciente es demasiado pobre como para someterse a una cirugía. También se puede usar la braquiterapia para ayudar a aliviar el bloqueo de las grandes vías aéreas causado por el cáncer.

Se puede usar la radioterapia despu√©s de la cirug√≠a para destruir restos muy peque√Īos de c√°ncer que no se pueden ver ni extirpar durante la cirug√≠a (enfermedad microsc√≥pica residual). Adem√°s, la radioterapia se puede usar para aliviar algunos s√≠ntomas de c√°ncer del pulm√≥n como dolor, hemorragia, dificultad para tragar (disfagia), y problemas causados por las met√°stasis cerebrales.

Los efectos secundarios de la radioterapia pueden incluir problemas leves en la piel, n√°useas, v√≥mitos y cansancio. Frecuentemente estos efectos secundarios duran un corto espacio de tiempo. La radioterapia tambi√©n puede empeorar los efectos de la quimioterapia. La radioterapia en el t√≥rax puede da√Īar los pulmones y causar dificultad para respirar. El es√≥fago se encuentra en el centro del t√≥rax y estar√° expuesto a la radioterapia. Por esta raz√≥n, es posible que se experimente dificultad para tragar durante el tratamiento (esofagitis). Estos efectos mejorar√°n despu√©s de finalizar el tratamiento.

La radioterapia en grandes √°reas del cerebro (radioterapia holocraneal) algunas veces puede alterar la funci√≥n cerebral. Es posible que se experimente p√©rdida de la memoria, dolor de cabeza, dificultad para pensar o disminuci√≥n del deseo sexual. Normalmente estos s√≠ntomas son menores si se comparan con aquellos causados por un tumor cerebral; sin embargo, pueden reducir la calidad de la vida. Los efectos secundarios de la radioterapia en el cerebro generalmente se vuelven m√°s graves uno o dos a√Īos despu√©s del tratamiento. Cuando existe menos de tres met√°stasis cerebrales se puede intentar una t√©cnica radioter√°pica llamada radiocirug√≠a, en la que se administra alta dosis de radioterapia sobre la lesi√≥n metast√°sica en una sola sesi√≥n.

Quimioterapia

Artículo principal: Quimioterapia

La quimioterapia consiste en la administraci√≥n de medicamentos antineopl√°sicos o citost√°ticos por v√≠a intravenosa u oral para impedir la multiplicaci√≥n de las c√©lulas cancerosas.[90] Estos medicamentos entran en el torrente sangu√≠neo y llegan a todas las √°reas del cuerpo, lo cual permite que este tratamiento sea √ļtil incluso para aquellos c√°nceres que se han propagado o metastatizado en √≥rganos distantes del pulm√≥n.[91] Dependiendo del tipo y del estadio del c√°ncer del pulm√≥n, la quimioterapia se puede administrar como tratamiento principal (primario) o como tratamiento auxiliar (adyuvante) a la cirug√≠a o la radioterapia. Generalmente en la quimioterapia para el c√°ncer del pulm√≥n se utiliza una combinaci√≥n de medicamentos contra el c√°ncer (poliquimioterapia).

El cisplatino (CDDP), o su similar, el carboplatino, son los agentes quimioter√°picos que se usan con m√°s frecuencia para tratar el c√°ncer del pulm√≥n de c√©lulas no peque√Īas (NSCLC).[92] Estudios recientes han encontrado que la combinaci√≥n de cualquiera de estos con medicamentos como gemcitabina, paclitaxel, docetaxel, etop√≥sido (VP-16), o vinorelbina parece mejorar la eficacia en el tratamiento del NSCLC.[93] La gemcitabina se aprob√≥ inicialmente para el tratamiento del c√°ncer de p√°ncreas y es ahora ampliamente usado en el tratamiento del NSCLC. La vinorelbina es un alcaloide que inhibe la mitosis en c√©lulas en la fase M del ciclo celular al inhibir la polimerizaci√≥n de la tubulina.[94] La mielosupresi√≥n, es decir, una reducci√≥n en la producci√≥n de la l√≠nea granuloc√≠tica de los gl√≥bulos blancos es el √ļnico efecto adverso que limita la dosificaci√≥n de estos medicamentos.[19] Se contin√ļa investigando en estudios cl√≠nicos la mejor manera de utilizar esta combinaci√≥n de medicamentos.

Algunas de las combinaciones usuales de medicamentos en la quimioterapia utilizada para pacientes con c√°ncer del pulm√≥n de c√©lulas peque√Īas (SCLC) incluyen:[78]

  • EP (etop√≥sido y cisplatino)
  • ET (etop√≥sido y carboplatino)
  • ICE (ifosfamida, carboplatino y etop√≥sido)
  • CAV (ciclofosfamida, doxorubicina o adriamicina y vincristina).

Los nuevos medicamentos como gemcitabina, paclitaxel, vinorelbina, topotecan y tenipósido han mostrado resultados prometedores en algunos estudios de SCLC.[95] [96] Si la salud del paciente es relativamente buena, es posible que se administren dosis más altas de quimioterapia junto con medicamentos denominados factores de crecimiento (factor estimulante de colonias de neutrófilos o macrófagos y eritropoyetina). Estos ayudan a prevenir los efectos secundarios de la quimioterapia en la médula ósea.

Los medicamentos de la quimioterapia destruyen las c√©lulas cancerosas pero tambi√©n da√Īan algunas c√©lulas normales.[91] Los efectos secundarios de la quimioterapia dependen del tipo de medicamentos que se usen, la cantidad que se administre y la duraci√≥n del tratamiento. Los efectos secundarios temporales pueden incluir n√°useas y v√≥mitos, p√©rdida del apetito (anorexia), p√©rdida del cabello (alopecia) y aparici√≥n de llagas en la boca (mucositis).[91]

Debido a que la quimioterapia puede da√Īar las c√©lulas hematopoy√©ticas de la m√©dula √≥sea, es posible que presenten recuentos bajos de c√©lulas sangu√≠neas (citopenias). Esto puede aumentar el riesgo de sufrir infecciones (debido a una escasez de gl√≥bulos blancos: leucopenia y neutropenia), sangrado o aparici√≥n de hematomas despu√©s de heridas o lesiones menores (debido a una escasez de plaquetas en la sangre: trombocitopenia), y cansancio o falta de respiraci√≥n debido a anemia. Ya que el cisplatino, vinorelbina, docetaxel o paclitaxel pueden da√Īar los nervios, es posible que se experimente adormecimiento, particularmente en los dedos de las manos y los pies, y algunas veces debilidad en los brazos y piernas (neuropat√≠a).[97]

Algunos de los efectos secundarios desaparecen unos días después del tratamiento. Existen varios remedios para muchos de estos efectos secundarios temporales de la quimioterapia. Por ejemplo, el médico puede recetar medicamentos antieméticos para prevenir o reducir las náuseas y los vómitos. Algunos estudios han sugerido que los cannabinoides derivados de la marijuana usados durante la quimioterapia ha reducido la nausea y vómitos asociados al tratamiento permitiendo al paciente comer.[98]

Opciones de tratamiento por estadio y tipo de cáncer de pulmón

C√°ncer del pulm√≥n de c√©lulas no peque√Īas (NSCLC)

  • Etapa 0: debido a que el c√°ncer de pulm√≥n en etapa 0 est√°n limitados al epitelio que recubre las v√≠as a√©reas y no han invadido el tejido pulmonar adyacente, se pueden curar s√≥lo con cirug√≠a, en un procedimiento llamado resecci√≥n en cu√Īa (extirpaci√≥n quir√ļrgica de segmentos definidos o cu√Īas peque√Īas).[99] Algunas veces es necesario extirpar el pulm√≥n completo del lado afectado. Por lo general, no se necesita administrar quimioterapia ni radiaci√≥n.

La terapia endoscópica fotodinámica puede representar una alternativa para la etapa 0 del cáncer de pulmón. La destrucción de las células cancerosas ocurre al sensibilizarlas con un medicamento inyectado, y activando esta substancia al dirigir un rayo láser directamente en el área cancerosa.[82] Si la etapa del cáncer es realmente la etapa 0, el tratamiento probablemente será curativo.

Etapa I: si el NSCLC est√° en etapa I y el tumor es peque√Īo, probablemente el tratamiento ser√° s√≥lo la extirpaci√≥n quir√ļrgica del tumor mediante una lobectom√≠a (extirpaci√≥n de un l√≥bulo), o una cirug√≠a menos extensa como por ejemplo segmentectom√≠a o resecci√≥n en cu√Īa. Se ha reportado que la quimioterapia adicional (adyuvante) despu√©s de la cirug√≠a para el NSCLC puede prevenir el regreso del c√°ncer de pulm√≥n extirpado.[99] La tasa de supervivencia de 5 a√Īos esperada ser√° de aproximadamente un 60 a un 80%. Si el paciente tiene problemas m√©dicos graves, es posible que reciba s√≥lo radioterapia como tratamiento principal.

Etapa II: si el NSCLC est√° en etapa II, el c√°ncer se extirpar√° quir√ļrgicamente mediante una lobectom√≠a o mediante una cirug√≠a menos extensa, como por ejemplo una segmentectom√≠a. Si el paciente no puede tolerar una lobectom√≠a, se puede realizar una resecci√≥n en cu√Īa. Despu√©s de la cirug√≠a por lo general se utiliza la radioterapia para destruir las c√©lulas cancerosas remanentes despu√©s de la cirug√≠a, especialmente si estas c√©lulas est√°n presentes en el borde del tejido extirpado. Aunque los bordes de la muestra no presenten c√©lulas cancerosas detectables, algunos m√©dicos pueden recomendar radioterapia o quimioterapia adyuvante.[99] La tasa de supervivencia de 5 a√Īos esperada es de aproximadamente un 35% si se somete a una cirug√≠a.

Etapa IIIA: si el NSCLC está en etapa IIIA, el tratamiento dependerá de la ubicación del cáncer en el pulmón y de los ganglios linfáticos a los cuales se haya propagado.

Se puede usar s√≥lo cirug√≠a, si el cirujano piensa que todo el c√°ncer se puede extirpar satisfactoriamente. Frecuentemente despu√©s de la cirug√≠a se administra radioterapia, algunas veces junto con quimioterapia. Algunos estudios recomiendan que antes de la cirug√≠a se administre quimioterapia o radioterapia, o ambos tratamientos, con el objetivo de disminuir el tama√Īo tumoral lo suficientemente como para que se pueda extirpar completamente durante la cirug√≠a.[99] Algunas veces se usa la braquiterapia, en la que se pasa un rayo l√°ser a trav√©s de un broncoscopio para destruir parte del c√°ncer dentro de la v√≠a a√©rea.

Si no se somete a una cirugía debido a que el paciente padece otras enfermedades médicas graves que se lo impidan, se tratará el cáncer con radioterapia sola o combinada con quimioterapia adicional. Se están realizando varios estudios cuyo objetivo es determinar el mejor tratamiento para las personas con cáncer del pulmón en esta etapa.

Las tasas medias de supervivencia de cinco a√Īos var√≠an entre un 10 a un 20%, pero algunos pacientes con c√°ncer en etapa IIIA pueden tener un mejor pron√≥stico.

Etapa IIIB: el NSCLC en etapa IIIB se ha propagado muy extensamente para poderse extirpar mediante cirug√≠a. La tasa global de supervivencia de cinco a√Īos es aproximadamente de un 5%, pero si la salud del paciente es relativamente buena es posible que reciba beneficios de una combinaci√≥n de quimio y radioterapia. En algunos casos, es posible realizar una cirug√≠a despu√©s del tratamiento con quimioterapia o radioterapia. Se est√°n realizando varios estudios cuyo objetivo es determinar el mejor tratamiento para las personas con c√°ncer del pulm√≥n en esta etapa.

Etapa IV: debido a que el NSCLC se ha propagado a órganos distantes, la curación no es posible. Si se utiliza alguna terapia agresiva, el objetivo del tratamiento debe ser clara para el paciente y su familia. Si de otra manera la salud del paciente es buena, la quimioterapia puede ayudar a prolongarle la vida, aunque no ofrezca curación. Si el cáncer bloquea una vía aérea, se puede dar tratamiento con braquiterapia o con rayo láser a través de un broncoscopio para destruir parte del cáncer presente en la vía aérea. La radioerapia externa también puede usarse para tratar las complicaciones del cáncer en los pulmones, así como problemas derivados del crecimiento metastático como por ejemplo dolor de huesos y síntomas del sistema nervioso.

Varios estudios han mostrado que la quimioterapia puede prolongar la vida en casos de c√°ncer del pulm√≥n en etapa IV. Tambi√©n puede aumentar la calidad de vida, aunque produzca efectos secundarios. S√≥lo de un 20% a un 25% de las personas que padecen c√°ncer del pulm√≥n en etapa IV sobreviven 1 a√Īo, y cerca del 1% sobrevive 5 a√Īos.[6]

Si el paciente padece cáncer extenso o su salud es mala, es posible que desee considerar un tratamiento paliativo, quizá en el contexto de un buen programa hospitalario y de atención primaria. A muchos pacientes que padecen cáncer del pulmón les preocupa el dolor. Conforme el cáncer crece alrededor de ciertos nervios puede causar un dolor intenso. Sin embargo, es posible aliviar eficazmente el dolor con medicamentos, incluyendo la radioterapia.

Si el paciente ha sido tratatado con quimioterapia y no le est√° surtiendo efecto, tal vez tambi√©n desee considerar atenci√≥n paliativa. Una segunda clase de quimioterapia (segunda l√≠nea) puede proporcionar beneficios a los pacientes con c√°ncer del pulm√≥n. Sin embargo, frecuentemente estos beneficios son muy breves y los efectos secundarios asociados son importantes. Si el paciente padece un c√°ncer incurable de pulm√≥n debe tratar de aprovechar al m√°ximo su vida y disfrutar cada d√≠a que pasa. Esto significa estar tan libre de s√≠ntomas como sea posible. Si el paciente desea continuar el tratamiento contra el c√°ncer, tal vez desee considerar participar en un ensayo cl√≠nico de medicamentos nuevos para quimioterapia u otros tratamientos nuevos como inhibidores de la angiog√©nesis (formaci√≥n de nuevos vasos sangu√≠neos), o inhibidores de la transducci√≥n de se√Īales (sustancias que interfieren con la acci√≥n de los factores de crecimiento), inmunoterapia o terapia gen√©tica.

C√°ncer del pulm√≥n de c√©lulas peque√Īas (SCLC)

El c√°ncer del pulm√≥n de c√©lulas peque√Īas normalmente se clasifica como limitado o extendido. Por lo general, este tipo de c√°ncer de pulm√≥n ya se ha propagado para el momento en que se diagnostica,[100] aunque no sea evidente por radiograf√≠a, de manera que se espera que el SCLC no se pueda curar s√≥lo con cirug√≠a.

Etapa limitada

El tratamiento m√°s com√ļnmente usado para el SCLC de etapa limitada es una combinaci√≥n de dos o m√°s medicamentos de quimioterapia, habitualmente el cisplatino o carboplatino combinado con etop√≥sido, normalmente administrados durante aproximadamente seis meses. Es posible que la adici√≥n de topotecan o paclitaxel mejore la supervivencia.[99] Para el c√°ncer de c√©lulas peque√Īas con probabilidad de cura, a menudo se recomienda la radioterapia de t√≥rax adicional a la quimioterapia, en especial porque el SCLC tiende a ser hiliar, es decir, a no ser perif√©rica, concentrandose en el centro del t√≥rax.[100] Es de esperar que se presenten m√°s efectos secundarios con una terapia combinada, tales como dificultad para respirar y para tragar.

La radioterapia tor√°cica no se realiza en aquellos pacientes que padecen una enfermedad pulmonar grave y otros trastornos severos adicionales al c√°ncer de pulm√≥n. Algunas veces, si el SCLC est√° muy localizado, el c√°ncer se extirpa mediante cirug√≠a y posteriormente se administra una quimioterapia adyuvante de combinaci√≥n (poliquimioterpia). Si se le trata con quimioterapia, con o sin radioterapia, es posible que el tumor disminuya de tama√Īo y que comience una remisi√≥n. Sin embargo, tarde o temprano el c√°ncer volver√° a crecer otra vez.[99]

El SCLC com√ļnmente se propaga al cerebro incluyendo en pacientes que han recibido radioterapia tor√°cica. Por esta raz√≥n, si hay una buena respuesta al tratamiento inicial, es posible que se administre irradiaci√≥n craneal profil√°ctica para reducir el riesgo de una met√°stasis cerebral, aumentando tambi√©n la probabilidad de una mayor supervivencia.[100] La administraci√≥n de radiaci√≥n preventiva del cerebro ha dado como resultado ventajas en la supervivencia en general, de acuerdo con una reciente revisi√≥n de varios estudios recopilados. Se esperan efectos secundarios como p√©rdida de memoria y torpeza, con la radiaci√≥n craneal como resultado directo de la radiaci√≥n.

La tasa de supervivencia del primer a√Īo para las personas con SCLC en etapa limitada que reciben tratamiento con quimioterapia y radioterapia (√©ste es el grupo m√°s favorable) es de un 60%. A los dos a√Īos la tasa disminuye a un 30%, y a los 5 a√Īos disminuye de un 10 a un 15%.[100] Debido a la carencia de resultados satisfactorios, los m√©dicos est√°n estudiando otros m√©todos para tratar estos c√°nceres. Los estudios cl√≠nicos de nuevos medicamentos de quimioterapia o de otros tratamientos nuevos tales como inmunoterapia o terapia gen√©tica, son una opci√≥n que vale la pena y que puede beneficiar tanto al paciente individual como a futuros pacientes.

Etapa avanzada o diseminada

El SCLC en etapa avanzada puede ser manejada con quimioterapia‚ÄĒnormalmente carboplatino o cisplatino junto con etop√≥sido‚ÄĒpermitiendo extender la esperanza de vida del paciente en un 70 a un 80%.[99] Eventualmente el c√°ncer se vuelve resistente al tratamiento, obligando al uso de otros medicamentos. La radioterapia puede controlar los s√≠ntomas del crecimiento dentro del pulm√≥n o de la propagaci√≥n a los huesos y al cerebro. Algunas veces se tratan con radioterapia preventiva en el cerebro.

Aproximadamente un 20 a un 30% de las personas que padecen SCLC en etapa avanzada viven 1 a√Īo. A los dos a√Īos, s√≥lo un 5% permanecen vivos. Y s√≥lo de 1 a 2 % de las personas con SCLC en etapa avanzada sobreviven cinco a√Īos despu√©s de la detecci√≥n del c√°ncer.[99] Si el paciente est√° demasiado enfermo para tolerar la quimioterapia, el mejor plan es proporcionar cuidados paliativos: alivio del dolor, de problemas respiratorios y otros s√≠ntomas. Aunque padezca un c√°ncer incurable de pulm√≥n el paciente debe tratar de aprovechar al m√°ximo su vida, debe disfrutar cada d√≠a. Esto significa que debe estar tan libre de s√≠ntomas como sea posible. En los casos de c√°ncer del pulm√≥n en etapa avanzada el principal problema puede ser el dolor.[99] El crecimiento del c√°ncer alrededor de ciertos nervios puede causar un intenso dolor. Sin embargo, este dolor puede aliviarse con medicamentos. La radioterapia tambi√©n puede ser de utilidad. Tal vez desee participar en un ensayo cl√≠nico de nuevos medicamentos de quimioterapia u otros tratamientos nuevos como terapia antiangiog√©nica, inmunoterapia o terapia gen√©tica.[99]

Prevención del cáncer de pulmón

La prevenci√≥n primaria a trav√©s de el abandono o del evitar el consumo de tabaco, junto con una detecci√≥n temprana representan las medidas de control del c√°ncer de pulm√≥n m√°s importantes.[19] Los esfuerzos anti-tab√°quicos comenzados desde los a√Īos 1970 han comenzado a traducirse en un aplanamiento de la incidencia de muerte por c√°ncer de pulm√≥n en los varones blancos, en tanto que entre las mujeres la incidencia est√° todav√≠a en aumento, porque cada d√≠a son m√°s las mujeres fumadoras. No todas las causas de c√°ncer de pulm√≥n son debido al fumar cigarrillos, pues el papel del fumador pasivo ha estado incrementando en importancia asociado a un factor riesgo de la aparici√≥n del c√°ncer de pulm√≥n. Ello ha incentivado la creaci√≥n de pol√≠ticas para disminuir el contacto con el humo del cigarrillo entre no-fumadores. El humo proveniente de autom√≥viles, industrias y plantas energ√©ticas tambi√©n suponen un riesgo de c√°ncer de pulm√≥n.[12] [14] [101] Los complejos multivitam√≠nicos tomados a largo plazo no ayudan a prevenir el c√°ncer de pulm√≥n, mientras que la vitamina E parece aumentar el riesgo de c√°ncer de pulm√≥n en fumadores.[74]

Referencias

  1. ‚ÜĎ a b Minna, JD (2004). Harrison's Principles of Internal Medicine. McGraw-Hill, pp. 506‚Äď516. doi:10.1036/0071402357. ISBN 0071391401.
  2. ‚ÜĎ Cancer de pulm√≥n en vivirmejor.es
  3. ‚ÜĎ Cancer de pulm√≥n en vivirmejor.es
  4. ‚ÜĎ a b c d e Vaporciyan, AA; Nesbitt JC, Lee JS et al. (2000). Cancer Medicine. B C Decker Inc., pp. 1227‚Äď1292. ISBN 1-55009-113-1.
  5. ‚ÜĎ Cancer de pulm√≥n en vivirmejor.es
  6. ‚ÜĎ a b ¬ęLung Carcinoma: Tumors of the Lungs¬Ľ. Merck Manual Professional Edition, Online edition. Consultado el 2007-08-15.
  7. ‚ÜĎ Cancer de pulm√≥n en vivirmejor.es
  8. ‚ÜĎ Gorlova, OY; Weng SF, Zhang Y et al. (July 2007). ¬ęAggregation of cancer among relatives of never-smoking lung cancer patients¬Ľ International Journal of Cancer. Vol. 121. n.¬ļ 1. pp. 111‚Äď118. PMID 17304511.
  9. ‚ÜĎ Hackshaw, AK; Law MR, Wald NJ (October 1997). ¬ęThe accumulated evidence on lung cancer and environmental tobacco smoke¬Ľ British Medical Journal. Vol. 315. n.¬ļ 7114. pp. 980‚Äď988. PMID 9365295.
  10. ‚ÜĎ a b c Catelinois, O; Rogel A, Laurier D et al. (May 2006). ¬ęLung Cancer Attributable to Indoor Radon Exposure in France: Impact of the Risk Models and Uncertainty Analysis¬Ľ Environmental Health Perspectives. Vol. 114. n.¬ļ 9. pp. 1361‚Äď1366. National Institute of Environmental Health Science. DOI 10.1289/ehp.9070PMID 16966089.
  11. ‚ÜĎ a b O'Reilly, KM; Mclaughlin AM, Beckett WS, Sime PJ (March 2007). ¬ęAsbestos-related lung disease¬Ľ American Family Physician. Vol. 75. n.¬ļ 5. pp. 683‚Äď688. PMID 17375514.
  12. ‚ÜĎ a b Kabir, Z; Bennett K, Clancy L (February 2007). ¬ęLung cancer and urban air-pollution in dublin: a temporal association?¬Ľ Irish Medical Journal. Vol. 100. n.¬ļ 2. pp. 367‚Äď369. PMID 17432813.
  13. ‚ÜĎ Coyle, YM; Minahjuddin AT, Hynan LS, Minna JD (September 2006). ¬ęAn ecological study of the association of metal air pollutants with lung cancer incidence in Texas.¬Ľ Journal of Thoracic Oncology. Vol. 1. n.¬ļ 7. pp. 654‚Äď661. PMID 17409932.
  14. ‚ÜĎ a b Chiu, HF; Cheng MH, Tsai SS et al. (December 2006). ¬ęOutdoor air pollution and female lung cancer in Taiwan.¬Ľ Inhalation Toxicology. Vol. 18. n.¬ļ 13. pp. 1025‚Äď1031. PMID 16966302.
  15. ‚ÜĎ U.S. Department of Health and Human Services. "The Health Consequences of Involuntary Exposure to Tobacco Smoke: A Report of the Surgeon General", 2006.
  16. ‚ÜĎ WHO International Agency for Research on Cancer "Tobacco Smoke and Involuntary Smoking" IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans, Vol. 83, 2002.
  17. ‚ÜĎ vivirmejor.es (ed.): ¬ęS√≥lo el 20% de los c√°nceres de pulm√≥n se pueden operar¬Ľ (en espa√Īol) (octubre, 2007). Consultado el 10 de julio de 2009.
  18. ‚ÜĎ Pilar Garrido (febrero, 2004). El Mundo del Siglo XXI (ed.): ¬ę¬ŅQu√© porcentaje de casos de c√°ncer de pulm√≥n se cura?¬Ľ (en espa√Īol). Consultado el 10 de julio de 2009.
  19. ‚ÜĎ a b c Katzung, Bertram G. (2007). ¬ęChapter 55. Cancer Chemotherapy¬Ľ, Basic & Clinical Pharmacology, 9 edici√≥n, McGraw-Hill. ISBN 0071451536.
  20. ‚ÜĎ a b Asociaci√≥n Espa√Īola Contra el C√°ncer (ed.): ¬ęEl cancer de pulm√≥n en cifras, AECC¬Ľ (en espa√Īol) (julio, 2007). Consultado el 10 de julio de 2009.
  21. ‚ÜĎ Mart√≠nez Hern√°ndez, Juan (2003). ¬ęPrincipales neoplasias: Pulm√≥n, mama, c√©rvix, colon, est√≥mago, pr√≥stata, leucemias, linfomas y epiteliomas. Epidemiolog√≠a, factores de riesgo y prevenci√≥n¬Ľ, Nociones de salud p√ļblica. D√≠az de Santos. ISBN 8479785624. ¬ęV√©ase p√°gina 174.¬Ľ
  22. ‚ÜĎ OMS (2004). ¬ęDeaths by cause, sex and mortality stratum¬Ľ (PDF). World Health Organization. Consultado el 2007-06-01.
  23. ‚ÜĎ ¬ęLung Cancer Facts (Women)¬Ľ. National Lung Cancer Partnership (2006). Consultado el 2007-05-26.
  24. ‚ÜĎ OMS (February 2006). ¬ęCancer¬Ľ. Organizaci√≥n Mundial de la Salud. Consultado el 2007-06-25.
  25. ‚ÜĎ a b c d e f Travis, WD; Travis LB, Devesa SS (January 1995). ¬ęLung cancer¬Ľ Cancer. Vol. 75. n.¬ļ Suppl. 1. pp. 191‚Äď202. PMID 8000996.
  26. ‚ÜĎ Morandi, U; Casali C, Rossi G (2006). ¬ęBronchial typical carcinoid tumors¬Ľ Seminars in Thoracic and Cardiovascular Surgery. Vol. 18. n.¬ļ 3. pp. 191‚Äď198. PMID 17185178.
  27. ‚ÜĎ Etienne-Mastroianni, B; Falchero L, Chalabreysse L et al. (December 2002). ¬ęPrimary sarcomas of the lung: a clinicopathologic study of 12 cases¬Ľ Lung Cancer. Vol. 38. n.¬ļ 3. pp. 283‚Äď289. PMID 12445750.
  28. ‚ÜĎ Centros para el Control y la Prevenci√≥n de Enfermedades Prevenci√≥n y Control del C√°ncer. ¬ęImportancia de la clasificaci√≥n histol√≥gica para el tratamiento y seguimiento del c√°ncer de pulm√≥n¬Ľ. Consultado el 7 de octubre de 2009.
  29. ‚ÜĎ S√°nchez-Mora, N; Parra-Blanco V, Cebollero-Presmanes M et al. (January 2007). ¬ęMucoepidermoid tumors of the bronchus. Ultrastructural and immunohistochemical study¬Ľ Histology and Histopathology. Vol. 22. n.¬ļ 1. pp. 9‚Äď13. PMID 17128406.
  30. ‚ÜĎ Moran, CA; Suster S, Koss MN (March 1994). ¬ęPrimary adenoid cystic carcinoma of the lung. A clinicopathologic and immunohistochemical study of 16 cases¬Ľ Cancer. Vol. 73. n.¬ļ 5. pp. 1390‚Äď1397. PMID 7509254.
  31. ‚ÜĎ a b Netter, Frank H.; Buja, Maximiliam; Krueger, Gerhard (2006). ¬ęTumores pulmonares y pleurales¬Ľ, Anatom√≠a patol√≥gica. Elsevier. ISBN 9788445815632.
  32. ‚ÜĎ Subramanian, J; Govindan R (February 2007). ¬ęLung cancer in never smokers: a review¬Ľ Journal of Clinical Oncology. Vol. 25. n.¬ļ 5. pp. 561‚Äď570. American Society of Clinical Oncology. PMID 17290066.
  33. ‚ÜĎ Raz, DJ; He B, Rosell R, Jablons DM (March 2006). ¬ęBronchioloalveolar carcinoma: a review¬Ľ Clinical Lung Cancer. Vol. 7. n.¬ļ 5. pp. 313‚Äď322. Cancer Information Group. PMID 16640802.
  34. ‚ÜĎ Veronesi G; Morandi U, Alloisio M et al. (July 2006). ¬ęLarge cell neuroendocrine carcinoma of the lung: a retrospective analysis of 144 surgical cases¬Ľ Lung Cancer. Vol. 53. n.¬ļ 1. pp. 111‚Äď115. DOI 10.1016/j.lungcan.2006.03.007PMID 16697073.
  35. ‚ÜĎ Collins, LG; Haines C, Perkel R, Enck RE (January 2007). ¬ęLung cancer: diagnosis and management¬Ľ American Family Physician. Vol. 75. n.¬ļ 1. pp. 56‚Äď63. American Academy of Family Physicians. PMID 17225705.
  36. ‚ÜĎ Rosti, G; Bevilacqua G, Bidoli P et al. (March 2006). ¬ęSmall cell lung cancer¬Ľ Annals of Oncology. Vol. 17. n.¬ļ Suppl. 2. pp. 5‚Äď10. DOI 10.1093/annonc/mdj910PMID 16608983.
  37. ‚ÜĎ Barbone, F; Bovenzi M, Cavallieri F, Stanta G (December 1997). ¬ęCigarette smoking and histologic type of lung cancer in men¬Ľ Chest. Vol. 112. n.¬ļ 6. pp. 1474‚Äď1479. American College of Chest Physicians. DOI 10.1378/chest.112.6.1474PMID 9404741.
  38. ‚ÜĎ [MedlinePlus] (abril de 2008). ¬ęC√°ncer metast√°sico al pulm√≥n¬Ľ (en espa√Īol). Enciclopedia m√©dica en espa√Īol. Consultado el 10 de noviembre de 2009.
  39. ‚ÜĎ Seo, JB; Im JG, Goo JM et al. (2001). ¬ęAtypical pulmonary metastases: spectrum of radiologic findings¬Ľ Radiographics. Vol. 21. n.¬ļ 2. pp. 403‚Äď417. PMID 11259704.
  40. ‚ÜĎ a b c d e Rubin, Philip; Jacqueline P. Williams (2003). Oncologia Clinica, 8va edici√≥n (en espa√Īol), Elsevier, Espa√Īa, pp. 823. ISBN 8481746274.
  41. ‚ÜĎ ¬ęCommonly diagnosed cancers worldwide¬Ľ. Cancer Research UK (Apr 2005). Consultado el 2008-01-11.
  42. ‚ÜĎ Mohr, SB; Garland CF, Gorham ED et al. (2008). ¬ęCould ultraviolet B irradiance and vitamin D be associated with lower incidence rates of lung cancer?¬Ľ Journal of Epidemiology and Community Health. Vol. 62. n.¬ļ 1. pp. 69‚Äď74. DOI 10.1136/jech.2006.052571PMID 18079336.
  43. ‚ÜĎ ¬ęGender in lung cancer and smoking research¬Ľ (PDF). Organizaci√≥n Mundial de la Salud (2004). Consultado el 2007-05-26.
  44. ‚ÜĎ Liu, BQ; Peto R, Chen ZM et al. (November 1998). ¬ęEmerging tobacco hazards in China: 1. Retrospective proportional mortality study of one million deaths¬Ľ British Medical Journal. Vol. 317. n.¬ļ 7170. pp. 1411‚Äď1422. PMID 9822393.
  45. ‚ÜĎ Behera, D; Balamugesh T (2004). ¬ęLung cancer in India¬Ľ Indian Journal of Chest Diseases and Allied Sciences. Vol. 46. n.¬ļ 4. pp. 269-281. PMID 15515828.
  46. ‚ÜĎ a b c Surveillance and Risk Assessment Division, CCDP, Health Canada; citado por www.wrongdiagnosis.com. ¬ęIncidence Statistics for Types of Lung cancer¬Ľ (en ingl√©s). Diseases. Consultado el 8 de mayo, 2008.
  47. ‚ÜĎ a b Office on Women's Health in the U.S. Department of Health and Human Services (agosto de 2003). ¬ęLung Cancer¬Ľ (en ingl√©s). National Women's Health Information Center. Consultado el 8 de mayo, 2008.
  48. ‚ÜĎ a b c d e f g h i Kumar, Vinay; Ramzi S. Cotran y Stanley L. Robbins (2008). Patolog√≠a humana, 7ma edici√≥n (en espa√Īol), Elsevier, Espa√Īa, pp. 500. ISBN 8481746665.
  49. ‚ÜĎ Samet, JM; Wiggins CL, Humble CG, Pathak DR (May 1988). ¬ęCigarette smoking and lung cancer in New Mexico¬Ľ American Review of Respiratory Disease. Vol. 137. n.¬ļ 5. pp. 1110‚Äď1113. PMID 3264122.
  50. ‚ÜĎ a b RACHTAN Jadwiga. Smoking, passive smoking and lung cancer cell types among women in Poland (en ingl√©s). Lung cancer; 2002, vol. 35, no2, pp. 129-136 (26 ref.). ISSN 0169-5002. √öltimo acceso 3 de mayo, 2008.
  51. ‚ÜĎ a b c d e WANG, SOPHIA SSAMET, JONATHAN M. Tabaquismo y c√°ncer: la promesa de la epidemiolog√≠a molecular. Salud p√ļblica M√©x [online: en ingl√©s]. 1997, vol. 39, no. 4, pp. 331-345. Consultado el 3 de mayo de 2008. [1]. ISSN 0036-3634. doi: 10.1590/S0036-36341997000400011
  52. ‚ÜĎ Tammemagi, CM; Neslund-Dudas C, Simoff M, Kvale P (January 2004). ¬ęSmoking and lung cancer survival: the role of comorbidity and treatment¬Ľ Chest. Vol. 125. n.¬ļ 1. pp. 27‚Äď37. American College of Chest Physicians. DOI 10.1378/chest.125.1.27PMID 14718417.
  53. ‚ÜĎ a b c d Sergio S√°nchez Enr√≠quez, Ram√≥n Franco Topete, Luis Javier Flores Alvarado, Abraham Zepeda Moreno. C√°ncer pulmonar (1a. de 2 partes) (en espa√Īol). Rev Fac Med UNAM Vol.47 No.2 Marzo-Abril, 2004. √öltimo acceso 3 de mayo, 2008.
  54. ‚ÜĎ CDC (December 1986). ¬ę1986 Surgeon General's report: the health consequences of involuntary smoking¬Ľ. CDC. Consultado el 2007-08-10.
  55. ‚ÜĎ Editorial El Mundo online (enero de 2004). ¬ęEl riesgo de c√°ncer es el mismo con el tabaco 'bajo en alquitr√°n'¬Ľ (en espa√Īol). Consultado el 8 de mayo, 2008. ¬ęEl riesgo de padecer c√°ncer de pulm√≥n no es inferior entre aquellos fumadores que se deciden por los cigarrillos bajos en alquitr√°n.¬Ľ
  56. ‚ÜĎ MEHRA Reena; MOORE Brent A.; CROTHERS Kristina; TETRAULT Jeanette; FIELLIN David A. The association between marijuana smoking and lung cancer : A systematic review (en ingl√©s). Archives of internal medicine. 2006, vol. 166, no13, pp. 1359-1367 [9 page(s) (article)]. ISSN 0003-9926. √öltimo acceso 3 de mayo, 2008.
  57. ‚ÜĎ Joseph L. Lyon, Kent Gardner and Richard E. Gress. Cancer Incidence among Mormons and Non-Mormons in Utah (United States) 1971-85 (en ingl√©s). Cancer Causes & Control, Vol. 5, No. 2 (Mar., 1994), pp. 149-156. √öltimo acceso 3 de mayo, 2008.
  58. ‚ÜĎ Gary E. Fraser1,, W. Lowrence Beeson y Ronald L. Phillips2. Diet and Lung Cancer in California Seventh-day Adventists (en ingl√©s). American Journal of Epidemiology Vol. 133, No. 7: 683-693. √öltimo acceso 3 de mayo, 2008.
  59. ‚ÜĎ ¬°Despertad! del 8 de junio de 2000; Observando el mundo. Cita las palabras del profesor Anatoly P. Zilber, presidente del Departamento de Cuidados Intensivos y Anestesiolog√≠a de la Universidad de Petrozavodsk y del Hospital Republicano de Carelia (Rusia), que hizo este elogio de los testigos de Jehov√°: ‚ÄúNo abusan del alcohol ni fuman ni act√ļan con codicia ni incumplen sus promesas ni dan falso testimonio [...]. En vez de formar una secta misteriosa, son buenos ciudadanos‚ÄĚ.
  60. ‚ÜĎ Agencia para Sustancias T√≥xicas y el Registro de Enfermedades. Hidrocarburos arom√°ticos polic√≠clicos (HAPs) (en espa√Īol). Septiembre, 1996. √öltimo acceso 19 de mayo, 2008.
  61. ‚ÜĎ Ryozo Eifuku y col. Heterogeneous Response Patterns of Alveolar Macrophages from Patients with Lung Cancer by Stimulation with Interferon-ő≥ (en ingl√©s). Japanese Journal of Clinical Oncology 30:295-300 (2000). √öltimo acceso 19 de mayo, 2008.
  62. ‚ÜĎ Fong, KM; Sekido Y, Gazdar AF, Minna JD (October 2003). ¬ęLung cancer. 9: Molecular biology of lung cancer: clinical implications¬Ľ Thorax. Vol. 58. n.¬ļ 10. pp. 892‚Äď900. BMJ Publishing Group Ltd.. PMID 14514947.
  63. ‚ÜĎ Salgia, R; Skarin AT (March 1998). ¬ęMolecular abnormalities in lung cancer¬Ľ Journal of Clinical Oncology. Vol. 16. n.¬ļ 3. pp. 1207‚Äď1217. PMID 9508209.
  64. ‚ÜĎ Aviel-Ronen, S; Blackhall FH, Shepherd FA, Tsao MS (July 2006). ¬ęK-ras mutations in non-small-cell lung carcinoma: a review¬Ľ Clinical Lung Cancer. Vol. 8. n.¬ļ 1. pp. 30‚Äď38. Cancer Information Group. PMID 16870043.
  65. ‚ÜĎ Devereux, TR; Taylor JA, Barrett JC (March 1996). ¬ęMolecular mechanisms of lung cancer. Interaction of environmental and genetic factors¬Ľ Chest. Vol. 109. n.¬ļ Suppl. 3. pp. 14S-19S. American College of Chest Physicians. PMID 8598134.
  66. ‚ÜĎ Engels, EA; Wu X, Gu J et al. (July 2007). ¬ęSystematic evaluation of genetic variants in the inflammation pathway and risk of lung cancer¬Ľ Cancer Research. Vol. 67. n.¬ļ 13. pp. 6520‚Äď6527. American Association for Cancer Research. PMID 17596594.
  67. ‚ÜĎ Wenzlaff, AS; Cote ML, Bock CH et al. (December 2005). ¬ęCYP1A1 and CYP1B1 polymorphisms and risk of lung cancer among never smokers: a population-based study¬Ľ Carcinogenesis. Vol. 26. n.¬ļ 12. pp. 2207‚Äď2212. Oxford University Press. PMID 16051642.
  68. ‚ÜĎ Son, JW; Kang HK, Chae MH et al. (September 2006). ¬ęPolymorphisms in the caspase-8 gene and the risk of lung cancer¬Ľ Cancer Genetics and Cytogenetics. Vol. 169. n.¬ļ 2. pp. 121‚Äď127. PMID 16938569.
  69. ‚ÜĎ Yin, J; Vogel U, Ma Y et al. (May 2007). ¬ęThe DNA repair gene XRCC1 and genetic susceptibility of lung cancer in a northeastern Chinese population¬Ľ Lung Cancer. Vol. 56. n.¬ļ 2. pp. 153‚Äď160. PMID 17316890.
  70. ‚ÜĎ Leroux, C; Girard N, Cottin V et al. (Mar-April 2007). ¬ęJaagsiekte Sheep Retrovirus (JSRV): from virus to lung cancer in sheep¬Ľ Veterinary Research. Vol. 38. n.¬ļ 2. pp. 211‚Äď228. PMID 17257570.
  71. ‚ÜĎ Palmarini, M; Fan H (November 2001). ¬ęRetrovirus-induced ovine pulmonary adenocarcinoma, an animal model for lung cancer¬Ľ Journal of the National Cancer Institute. Vol. 93. n.¬ļ 21. pp. 1603‚Äď1614. Oxford University Press. DOI 10.1093/jnci/93.21.1603PMID 11698564.
  72. ‚ÜĎ Cheng, YW; Chiou HL, Sheu GT et al. (April 2001). ¬ęThe association of human papillomavirus 16/18 infection with lung cancer among nonsmoking Taiwanese women¬Ľ Cancer Research. Vol. 61. n.¬ļ 7. pp. 2799‚Äď2803. American Association for Cancer Research. PMID 11306446.
  73. ‚ÜĎ Giuliani, L; Jaxmar T, Casadio C et al. (September 2007). ¬ęDetection of oncogenic viruses (SV40, BKV, JCV, HCMV, HPV) and p53 codon 72 polymorphism in lung carcinoma¬Ľ Lung Cancer. Vol. 57. n.¬ļ 3. pp. 273‚Äď281. PMID 17400331.
  74. ‚ÜĎ a b c Zosia Chustecka; Charles Vega (febrero de 2008). ¬ęMultivitamins Do Not Reduce Risk for Lung Cancer, and Vitamin E May Raise It¬Ľ (en ingl√©s). Medscape Medical News. Consultado el 13 de mayo, 2008. ¬ęThe long-term use of supplemental multivitamins does not reduce the risk of developing lung cancer, and high doses of vitamin E may even raise the risk, particularly in smokers. These conclusions from a large, prospective study tie in with previous research, say the investigators.¬Ľ
  75. ‚ÜĎ V√©ase Carotene and Efficacy Trial (CARET) y el Alpha-Tocopherol, Beta-Carotene (ATBC) Lung Cancer Prevention Study
  76. ‚ÜĎ a b c d Laurie Barclay; Hien T. Nghiem (septiembre de 2007). ¬ęNew Guidelines Issued on Lung Cancer Diagnosis and Management¬Ľ (en ingl√©s). Medscape Medical News. Consultado el 13 de mayo, 2008.
  77. ‚ÜĎ CLAVERO R, JOS√Č M, VILLANUEVA G, PABLO, SOLOVERA R, MAR√ćA E et al. Tumor de Pancoast con lesi√≥n hipof√≠siaria sincr√≥nica. Rev. chil. enferm. respir. [online]. sep. 2007, vol.23, no.3 [citado 02 Mayo 2008], p.197-202. Disponible en la World Wide Web: [2]. ISSN 0717-7348.
  78. ‚ÜĎ a b c d e Irfan Maghfoor y col. Marzo, 2006. Lung Cancer, Oat Cell (Small Cell) (art√≠culo completo disponible en ingl√©s). eMedicine.com (WebMD): Oncolog√≠a. √öltimo acceso 3 de septiembre, 2008.
  79. ‚ÜĎ Kane, Madeleine A.; Paul A. Bunn (1998). Biology of lung cancer (en ingl√©s). Informa Health Care, pp. 503. ISBN 0824701321.
  80. ‚ÜĎ TULESKI, MARCELO JOS√Č, ESCUISSATO, DANTE LUIZ and BARROS, JO√ÉO ADRIANO DE. Imagem por resson√Ęncia magn√©tica em paciente jovem com hemoptise e radiografia de t√≥rax normal. J. Pneumologia [online]. 2000, vol. 26, no. 2 [cited 2008-05-16], pp. 81-82. Available from: [3]. ISSN 0102-3586. doi: 10.1590/S0102-35862000000200007
  81. ‚ÜĎ BERNAL BERNAL, R., LEON JIMENEZ, A., JAEN OLASOLO, J. et al. Recidiva local tras la cirug√≠a del c√°ncer de pulm√≥n no microcr√≠tico: Factores pron√≥sticos. An. Med. Interna (Madrid). [online]. 2008, vol. 25, no. 2 [citado 2008-05-16], pp. 55-60. Disponible en: [4]. ISSN 0212-7199.
  82. ‚ÜĎ a b c d e f Instituto Nacional del C√°ncer (febrero de 2008). ¬ęC√°ncer de pulm√≥n de c√©lulas no peque√Īas: Tratamiento (PDQ¬ģ)¬Ľ (en espa√Īol). Consultado el 8 de mayo, 2008.
  83. ‚ÜĎ El-Sherif, A; Gooding WE, Santos R et al. (August 2006). ¬ęOutcomes of sublobar resection versus lobectomy for stage I non-small cell lung cancer: a 13-year analysis¬Ľ Annals of Thoracic Surgery. Vol. 82. n.¬ļ 2. pp. 408‚Äď415. PMID 16863738.
  84. ‚ÜĎ Strand, TE; Rostad H, Damhuis RA, Norstein J (June 2007). ¬ęRisk factors for 30-day mortality after resection of lung cancer and prediction of their magnitude¬Ľ Thorax. BMJ Publishing Group Ltd.. PMID 17573442.
  85. ‚ÜĎ A. Wein y col. Impacto de la cirug√≠a sobre la supervivencia en pacientes paliativos con c√°ncercolorrectal metast√°sico despu√©s del tratamiento de primera l√≠nea con infusi√≥n semanal de 24 horas de 5-fluorouracilo y √°cido fol√≠nico a dosis altas (en espa√Īol). Annals of Oncology 11: 223-230; 2002. √öltimo acceso 13 de mayo, 2008.
  86. ‚ÜĎ a b c Grupo de Medicina Basada en la Evidencia - Hospital Universitario 12 de Octubre. Carcinoma broncog√©nico: FASE B ‚Äď Cl√≠nica Respiratoria (en espa√Īol). √öltimo acceso 13 de mayo, 2008.
  87. ‚ÜĎ HERRERA V., Jos√© M., ROSSI F., Ricardo, HARRIS D., Paul et al. Progresos en el tratamiento y seguimiento de hepatoblastoma: An√°lisis de una serie de 9 ni√Īos. Rev. chil. pediatr. [online]. ene. 2002, vol.73, no.1 [citado 13 Mayo 2008], p.43-50. Disponible en la World Wide Web: [5]. ISSN 0370-4106.
  88. ‚ÜĎ SAINZ MENENDEZ, Benito. Tumores benignos y malignos del pulm√≥n: Clasificaci√≥n. Diagn√≥stico. Tratamiento. Rev Cubana Cir. [online]. jul.-dic. 2006, vol.45, no.3-4 [citado 13 Mayo 2008], p.0-0. Disponible en la World Wide Web: [6]. ISSN 0034-7493.
  89. ‚ÜĎ Fernando, HC; Santos RS, Benfield JR et al. (February 2005). ¬ęLobar and sublobar resection with and without brachytherapy for small stage IA non-small cell lung cancer¬Ľ Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. Vol. 129. n.¬ļ 2. pp. 261‚Äď267. PMID 15678034.
  90. ‚ÜĎ [MedlinePlus] (febrero de 2009). ¬ęQuimioterapia para el c√°ncer¬Ľ (en espa√Īol). Enciclopedia m√©dica en espa√Īol. Consultado el 22 de agosto de 2009.
  91. ‚ÜĎ a b c [MedlinePlus] (septiembre de 2008). ¬ęQuimioterapia¬Ľ (en espa√Īol). Enciclopedia m√©dica en espa√Īol. Consultado el 22 de agosto de 2009.
  92. ‚ÜĎ Murray, N; Turrisi AT (March 2006). ¬ęA review of first-line treatment for small-cell lung cancer¬Ľ Journal of Thoracic Oncology. Vol. 1. n.¬ļ 3. pp. 270‚Äď278. PMID 17409868.
  93. ‚ÜĎ Clegg, A; Scott DA, Hewitson P et al. (January 2002). ¬ęClinical and cost effectiveness of paclitaxel, docetaxel, gemcitabine, and vinorelbine in non-small cell lung cancer: a systematic review¬Ľ Thorax. Vol. 57. n.¬ļ 1. pp. 20‚Äď28. BMJ Publishing Group Ltd. PMID 11809985.
  94. ‚ÜĎ Schellens, Jan H. M.; Howard L. McLeod y David R. Newell (2005). Cancer clinical pharmacology (en espa√Īol). Oxford University Press, pp. 151-152. ISBN 0192629662.
  95. ‚ÜĎ Azim, HA; Ganti AK (March 2007). ¬ęTreatment options for relapsed small-cell lung cancer¬Ľ Anticancer drugs. Vol. 18. n.¬ļ 3. pp. 255‚Äď261. PMID 17264756.
  96. ‚ÜĎ MacCallum, C; Gillenwater HH (July 2006). ¬ęSecond-line treatment of small-cell lung cancer¬Ľ Current Oncology Reports. Vol. 8. n.¬ļ 4. pp. 258‚Äď264. PMID 17254525.
  97. ‚ÜĎ Albers, J; Chaudhry V, Cavaletti G, Donehower R (octubre de 2006). ¬ęIntervenciones para la prevenci√≥n de la neuropat√≠a por cisplatino y compuestos relacionados¬Ľ La Biblioteca Cochrane Plus. n.¬ļ 3. ISSN 1745-9990. Consultado el 22 de agosto de 2009.
  98. ‚ÜĎ Tramer MR, Carroll D, Campbell FA, Reynolds DJ, Moore RA, McQuay HJ. Cannabinoids for control of chemotherapy induced nausea and vomiting: quantitative systematic review. BMJ 2001;323:16-21. PMID 11440936.
  99. ‚ÜĎ a b c d e f g h i j [Sociedad Americana del C√°ncer (American Cancer Society, Inc.)] (noviembre de 2004). ¬ęTratamiento:¬ŅC√≥mo se trata el c√°ncer del pulm√≥n?¬Ľ (en espa√Īol). Consultado el 8 de mayo, 2008.
  100. ‚ÜĎ a b c d Wagner, H (January 1998). ¬ęRadiation therapy in the management of limited small cell lung cancer: when, where, and how much?¬Ľ Chest. Vol. 113. n.¬ļ Suppl. 1. pp. 92S‚Äď100S. American College of Chest Physicians. PMID 9438697. Texto completo (en ingl√©s).
  101. ‚ÜĎ Parent, ME; Rousseau MC, Boffetta P et al. (January 2007). ¬ęExposure to diesel and gasoline engine emissions and the risk of lung cancer¬Ľ American Journal of Epidemiology. Vol. 165. n.¬ļ 1. pp. 53‚Äď62. PMID 17062632.

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